Синдром Кушинга возникает тогда, когда организм долго находится под действием избыточного кортизола, и из-за этого изменяется работа многих систем тела.

Кортизол участвует во многих процессах - от поддержания энергии до реакции организма на нагрузку. Когда его уровень выходит за пределы привычного ритма, меняется работа обмена веществ, сосудов и нервной системы. Такое состояние не возникает внезапно: оно формируется постепенно, и первые изменения могут оставаться незаметными.

Что такое синдром Кушинга

Синдром Кушинга - это состояние, при котором в организме длительное время циркулирует избыток кортизола. Повышенный уровень этого гормона не остается локальным явлением, ведь кортизол влияет на обмен веществ, давление, уровень глюкозы, реакции иммунной системы и работу сердечно-сосудистой системы. Когда его много, организм переходит в другой режим функционирования, и изменения затрагивают различные органы одновременно.

Иногда синдром связан с приемом лекарственных средств, но может возникать и из-за опухолей, влияющих на выработку гормонов. Из-за этого иногда путают синдром Кушинга и болезнь Кушинга: первый охватывает более широкий круг причин, тогда как второй касается конкретно аденомы гипофиза, которая заставляет организм продуцировать избыточное количество адренокортикотропного гормона.

Кортизол помогает превращать белки, жиры и углеводы в энергию, поддерживает артериальное давление, контролирует уровень глюкозы и влияет на реакции организма во время стресса. Также кортизол снижает активность иммунной системы, и при его длительном избытке это действие становится заметным в повседневной жизни. Когда высокий уровень гормона сохраняется долго, формируется стойкий комплекс проявлений, который и называют синдромом Кушинга. Состояние обычно не передается по наследству, хотя отдельные случаи могут быть связаны с генетическими изменениями.

Причины возникновения

Синдром Кушинга формируется тогда, когда в организме длительное время сохраняется избыток кортизола. Источники этого избытка могут быть разными: от гиперпродукции адренокортикотропного гормона (АКТГ) до воздействия лекарственных средств или опухолей, нарушающих работу эндокринных желез.

Болезнь Кушинга

Болезнь Кушинга является одной из причин синдрома и связана с аденомой гипофиза. Это доброкачественная опухоль, которая продуцирует избыточное количество АКТГ. Высокий уровень АКТГ стимулирует надпочечники к усиленному выделению кортизола, и именно этот механизм лежит в основе симптомов. В части случаев аденома формируется на фоне генетических изменений, однако чаще всего причина ее возникновения остается неизвестной.

Болезнь чаще появляется у взрослых в возрасте 20-50 лет, но может возникать и у детей [источник]. По статистическим оценкам, она встречается примерно у 10-15 человек на миллион населения [источник]. Среди взрослых пациентов преобладают женщины, которые составляют почти семь из десяти случаев [источник].

Синдром Кушинга, не связанный с болезнью

Самая распространенная причина синдрома Кушинга - длительный прием больших доз глюкокортикоидных препаратов [источник]. Такие дозы необходимы при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, астме или после трансплантаций. Инъекционные кортикостероиды, используемые при боли в суставах, позвоночнике или бурсите, также могут вызвать повышение кортизола. Когда источником синдрома являются не медикаменты, примерно семь из десяти случаев объясняются именно болезнью Кушинга [источник].

Синдром может развиваться и из-за опухолей надпочечников или новообразований, продуцирующих АКТГ вне гипофиза. Такие опухоли могут локализоваться в легких или других органах и вызывать тот же гормональный каскад, что и аденома гипофиза.

Псевдосиндром Кушинга

Существуют состояния, при которых признаки напоминают синдром Кушинга, но лабораторные показатели не подтверждают избыток кортизола [источник]. К таким состояниям относятся:

Псевдосиндром не является гормональным заболеванием, но его проявления могут вводить в заблуждение во время первичного обследования.

Как возникает синдром Кушинга

Состояние формируется из-за нарушения работы эндокринной системы, в которой гормоны взаимно влияют друг на друга. Каждая железа имеет свою функцию, но работают они согласованно, поэтому избыток одного гормона сразу меняет работу других звеньев. В этой системе ключевую роль играют надпочечники, гипофиз, щитовидная и паращитовидные железы, поджелудочная железа, а также яичники или яички, в зависимости от пола.

Кортизол вырабатывают надпочечники. Когда кортизол долго остается повышенным, ежедневная регуляция многих процессов в организме нарушается, и это постепенно приводит к появлению признаков синдрома Кушинга. Дисбаланс возникает не из-за коротких колебаний уровня гормона, а из-за длительной его избыточной продукции или поступления в организм.

Типы синдрома Кушинга

Синдром Кушинга имеет два основных варианта развития - экзогенный и эндогенный. Они отличаются источником избыточного кортизола: в первом случае гормон поступает вследствие лечения, во втором - вырабатывается самим организмом. Оба варианта сопровождаются одинаковым механизмом повышения кортизола, но причины их формирования разные.

Экзогенный синдром Кушинга

Экзогенный тип связан с внешним поступлением глюкокортикоидов в высоких дозах. В этом случае организм получает гормональные вещества извне, поэтому кортизол в крови повышается не из-за собственной продукции, а из-за лечебных препаратов.

К глюкокортикоидам, способным вызвать экзогенный синдром Кушинга, относятся:

  • Преднизон
  • Дексаметазон
  • Метилпреднизолон.

Стероидные кремы, применяемые при экземе, и ингаляционные стероиды, которые используют при астме, не ассоциируются с повышением риска синдрома Кушинга из-за значительно меньшего системного воздействия.

Эндогенный синдром Кушинга

Эндогенный вариант связан с тем, что кортизол вырабатывается надпочечниками в избыточном количестве. Это может быть следствием болезни Кушинга или опухолей надпочечников, а также опухолей поджелудочной железы, щитовидной железы, тимуса или легких, которые продуцируют АКТГ. Когда гормон поступает из этих источников, надпочечники усиливают выработку кортизола, и формируется тот же гормональный дисбаланс, что и при других типах синдрома.

Симптомы

Симптомы синдрома Кушинга зависят от причины и длительности повышения кортизола. Они затрагивают разные системы организма и могут проявляться постепенно. У каждого человека сочетание проявлений различается, но существуют характерные группы изменений.

Общие симптомы

Чаще всего происходит увеличение массы тела с перераспределением жира на область живота и груди. Лицо становится округлым и краснеет, а на задней поверхности шеи и между лопатками может появляться так называемый "бычий горб". Конечности при этом остаются относительно тонкими, что создает выразительный контраст с туловищем. Мышечная слабость может проявляться в повседневных движениях, когда сложно поднимать руки или вставать из сидячего положения.

Изменения кожи

Кортизол влияет на структуру кожи, поэтому ее состояние изменяется во многих направлениях. К таким проявлениям относятся [источник]:

  • Тонкая кожа: легче повреждается и дольше заживает
  • Склонность к синякам: даже при незначительном воздействии
  • Розово-фиолетовые стрии: появляются на животе, ягодицах, конечностях и груди
  • Высыпания в виде акне: локализуются на плечах, груди и лице
  • Потемнение участков кожи: чаще всего вокруг шеи
  • Задержка жидкости в коже: проявляется в виде отечности
  • Медленное заживление мелких травм: царапин, порезов, укусов насекомых.

Эти изменения связаны с влиянием кортизола на ткани и скорость восстановления кожи.

Мышечные, психические и репродуктивные изменения

У женщин может появляться чрезмерный рост волос на лице и теле, выпадение волос на голове и огрубение голоса. Менструальный цикл становится нерегулярным или прекращается. У мужчин возможно снижение либидо и эректильная дисфункция. Нарушения настроения охватывают раздражительность, резкие эмоциональные колебания, тревогу, депрессивные проявления, панические атаки и потерю эмоционального контроля. Среди других изменений - снижение мышечной массы и развитие остеопороза, который повышает риск переломов.

Осложнения

Длительный избыток кортизола изменяет работу различных систем организма, поэтому к синдрому Кушинга могут присоединяться дополнительные нарушения. Они различаются по механизму, но все связаны с влиянием кортизола на сосуды, обмен веществ, иммунный ответ и ткани.

К осложнениям, которые могут возникать при этом состоянии, относятся [источник] [источник]:

Осложнения могут проявляться одновременно или постепенно, и их тяжесть зависит от длительности повышенного уровня кортизола и реакции организма на гормональные изменения.

Диагностика

Признаки синдрома Кушинга могут повторять проявления других состояний, поэтому на этапе диагностики важно исключить другие причины. Когда есть подозрение на гормональное нарушение, обследованием занимается эндокринолог. Диагностика состоит из лабораторных анализов и методов визуализации, которые помогают определить уровень кортизола, источник адренокортикотропного гормона и наличие возможных новообразований.

Для первичной оценки используют следующие анализы:

  • Анализ мочи: позволяет измерить суточное выделение кортизола в сутки
  • Анализ крови: дает возможность определить уровень гормонов в конкретный момент
  • Анализ слюны: используется для оценки ночного уровня кортизола.

Если результаты свидетельствуют о повышенном кортизоле, проводятся дополнительные исследования. МРТ применяют для поиска опухоли, которая может вырабатывать адренокортикотропный гормон или непосредственно влиять на работу надпочечников. В сложных случаях выполняют инвазивное исследование - отбор крови из нижних петрозных синусов. Этот метод помогает установить, является ли источником адренокортикотропного гормона гипофиз или другой участок организма. Во время ожидания результатов может временно применяться метирапон, который снижает синтез кортизола и помогает контролировать уровень гормона.

Лечение

Лечение направлено на устранение источника повышенного кортизола. Подход зависит от того, связан ли синдром с болезнью Кушинга, действием глюкокортикоидов или опухолями, влияющими на выработку гормонов.

Хирургические методы

Если синдром вызван болезнью Кушинга, удаляют аденому гипофиза. Операцию выполняют через носовые ходы. Когда избыток кортизола связан с опухолями надпочечников, поджелудочной железы, легких или других органов, удаляют соответствующее новообразование. После операции может понадобиться временный прием препаратов кортизола, пока естественная продукция гормона не восстановится. Хирургия является основным методом в случаях, когда источник избытка гормона нельзя устранить оперативно.

Медикаментозная терапия

Есть препараты, одобренные для контроля симптомов синдрома Кушинга. К таковым относятся [источник]:

  • Мифепристон
  • Пасиреотид

В некоторых случаях используют лекарственные средства, которые не имеют прямого назначения для лечения этого состояния, но могут уменьшать выработку кортизола. К ним относятся:

  • Кетоконазол
  • Митотан
  • Метирапон

Если синдром вызван длительным применением глюкокортикоидов, дозировку могут снижать постепенно или заменять на другие препараты. Самостоятельно прекращать лечение нельзя, поскольку резкое снижение уровня кортизола может привести к тяжелым последствиям. В случаях, когда все остальные методы не дают результата, может рассматриваться удаление надпочечника.

Заключение

Синдром Кушинга возникает по разным причинам, но в основе всегда лежит длительно повышенный кортизол. Важно своевременно установить механизм, который вызвал это состояние, ведь от него зависит и способ лечения, и его эффективность. Когда источник избытка кортизола устраняют или контролируют, организм постепенно возвращается к более стабильной работе.