В 1932 году нью-йоркский гастроэнтеролог Беррилл Крон вместе с двумя коллегами-хирургами описал 14 пациентов с воспалением конечного отдела тонкой кишки и назвал болезнь «регионарным илеитом». Оперировал всех этих людей главный хирург больницы Альберт Берг, однако его имени в публикации нет. Кроме того, болезнь «открывали» и раньше: Джованни Морганьи в 1769 году, Антоний Лесневский в 1903-м и Томас Далзил в 1913-м[1]. Название «болезнь Крона» прижилось быстро, а вот распознать саму болезнь до сих пор непросто. Симптомы то исчезают, то возвращаются, и начало легко спутать с пищевым расстройством или реакцией на стресс. Со временем эти «мелочи» начинают влиять на работу, отношения и планы. Диагноз означает, что с болезнью придется жить долго, но он не отменяет активной жизни: просто питание, лекарства и привычки придется пересмотреть.

Что такое болезнь Крона

Болезнь Крона является хроническим воспалительным заболеванием пищеварительного тракта. Иммунная система ошибочно поддерживает воспаление в стенке кишки, и оно может появиться в любом отделе, от полости рта до заднего прохода. Чаще всего поражаются подвздошная кишка (конечный отдел тонкой) и толстая кишка[2]. В быту такую болезнь часто называют просто «воспалением кишечника» или «колитом». Слово «колит» здесь неточное: оно означает воспаление только толстой кишки, тогда как болезнь Крона бывает и в тонкой кишке, и даже в желудке.

Болезнь относится к группе воспалительных заболеваний кишечника: так называется и унифицированный клинический протокол МЗ Украины 2023 года[3]. Другой распространенный представитель этой группы, язвенный колит, поражает только слизистую оболочку толстой кишки. При болезни Крона воспаление охватывает всю толщу кишечной стенки, а пораженные участки чередуются со здоровыми. Это называют сегментарным поражением[2]. Из-за глубокого воспаления чаще возникают сужения и свищи, а осложнения могут затрагивать и другие органы.

Болезнь Крона не передается от человека к человеку, это не отравление и не рак. Одного возбудителя или одного продукта, который бы ее вызывал, не найдено. Воспаление запускает сочетание наследственной предрасположенности и факторов окружающей среды[4], и с годами симптомы могут усиливаться или менять характер.

Болезнь хроническая и сама не проходит. Она требует постоянного контроля, а в периоды обострений активного лечения. В 2017 году воспалительные заболевания кишечника в мире были примерно у 6,8 миллиона человек[5]. Благодаря современной диагностике и лечению большинство из них могут поддерживать привычный ритм жизни.

Виды болезни Крона

Болезнь классифицируют по тому, где именно расположено воспаление. От этого зависят симптомы, течение и даже выбор лекарств. Локализация может меняться: у 6–14% людей воспаление со временем «переходит» на другие отделы, например с тонкой кишки на толстую[2].

По месту поражения

Основные формы болезни Крона выделяют в зависимости от того, какая часть пищеварительного тракта воспалена:

  • Илеоколит: воспаление подвздошной кишки (последней части тонкой кишки) и толстой кишки. Это одна из самых частых форм: в крупных исследованиях поражение только подвздошной кишки, только толстой и обеих вместе встречается примерно поровну[2].
  • Колит Крона: поражена только толстая кишка. Проявляется болью и диареей, часто с кровью.
  • Илеит: воспалена только подвздошная кишка. Может вызывать похудение, боль внизу живота справа и нарушение усвоения пищи.
  • Гастродуоденальная форма: воспаление в желудке и двенадцатиперстной кишке. Встречается реже, но может вызывать тошноту, рвоту и боль в верхней части живота.
  • Еюноилеит: очаги воспаления в тощей кишке, то есть в верхней части тонкой. Пораженные участки слизистой чередуются с нормальными.
  • Перианальная форма: поражение тканей вокруг заднего прохода (ануса) с трещинами, гнойниками и анальными свищами. В течение 5 лет после диагноза свищ или абсцесс у заднего прохода появляется примерно у 10,4% людей с болезнью Крона[6]. Такая форма часто требует отдельного лечения с участием проктолога.

У некоторых людей поражены сразу несколько отделов. Тогда лечение сложнее, а наблюдение должно быть более тщательным, чтобы вовремя заметить изменения.

Реклама

Симптомы болезни Крона

Проявления болезни зависят от места и активности воспаления. У одних людей симптомы нарастают постепенно, у других болезнь начинается внезапно, с сильного обострения. Между обострениями она может «затихать» на месяцы или годы (это называют ремиссией), а затем возвращаться. Нередко симптомы выходят за пределы кишечника.

Со стороны пищеварительной системы

Эти симптомы встречаются чаще всего, особенно во время обострения[7]:

  • боль или спазмы в животе, чаще всего внизу или справа
  • диарея (частый жидкий стул, в быту «понос»), иногда до нескольких раз в день
  • кровь или слизь в кале
  • иногда, наоборот, запор
  • потеря аппетита или быстрое насыщение после еды
  • непреднамеренная потеря веса
  • язвы или болезненные ранки во рту (афты)
  • постоянная усталость, которая не проходит даже после сна
  • повышение температуры без явной причины
  • боль, дискомфорт или выделения в области заднего прохода, возможно образование гнойников.

Внекишечные проявления

У некоторых людей болезнь Крона вызывает воспаление в органах вне пищеварительной системы. Эти проявления могут появляться вместе с кишечными или даже раньше них[8]:

  • боль и воспаление суставов, чаще всего коленей, голеностопных суставов (лодыжек) или кистей; иногда поражается и позвоночник (анкилозирующий спондилит)
  • высыпания или воспаление кожи, например болезненные красные узлы на голенях (узловатая эритема) или глубокие язвы (гангренозная пиодермия)
  • проблемы с глазами: покраснение, боль, светобоязнь или ухудшение зрения; самое серьезное из них увеит, воспаление сосудистой оболочки глаза
  • камни в почках, связанные с нарушенным обменом веществ
  • остеопороз, то есть снижение плотности костей: риск переломов при болезни Крона на 30–40% выше[8]
  • первичный склерозирующий холангит, хроническое воспаление желчных протоков, которое может проявляться болью или изменениями в печеночных анализах
  • мягкие кожные складки у заднего прохода (бахромки), которые не болят, но могут мешать; их легко спутать с геморроем.

Особенности течения у детей

У детей болезнь Крона часто проявляется иначе, чем у взрослых. Родители замечают, что ребенок отстает в росте или весе либо позже начинает половое созревание[7]. Поэтому жалобы подростка на живот вместе с усталостью, плохим аппетитом или похудением нельзя игнорировать. Детей лечат по отдельным европейским рекомендациям, где среди целей лечения отдельно назван нормальный рост[9].

Осложнения

Хроническое воспаление постепенно повреждает кишку, поэтому с годами риск осложнений растет. По данным метаанализа популяционных исследований, в течение 10 лет после диагноза операция на кишечнике потребовалась 46,6% людей с болезнью Крона, хотя с десятилетиями этот риск снижается[10]. Часть осложнений возникает в самой кишке, другие связаны с влиянием болезни на весь организм.

Местные осложнения

Воспаление может изменить строение кишки и нарушить ее работу. Среди местных осложнений:

  • Абсцессы: гнойники в брюшной полости или у заднего прохода. Часто сопровождаются болью и лихорадкой, могут требовать дренирования.
  • Анальные трещины: мелкие, но болезненные надрывы кожи у заднего прохода. Могут вызывать жжение, зуд и кровь во время дефекации.
  • Свищи (фистулы): патологические ходы между кишкой и другими органами или кожей. Это одно из самых сложных осложнений, которое часто возвращается.
  • Стриктуры: сужение кишки из-за воспаления или рубцовой ткани. Содержимое хуже проходит по кишке, вплоть до непроходимости. У 19% людей сужения или свищи обнаруживают уже в течение 90 дней после диагноза[2].
  • Кишечная непроходимость: полная или частичная закупорка кишки, которая требует неотложной медицинской помощи. В быту ее иногда называют «заворотом кишок», хотя заворот является лишь одной из разновидностей непроходимости.

Общие последствия

Последствия болезни ощущает и весь организм. Среди таких осложнений:

  • Анемия, или малокровие: снижение количества эритроцитов или гемоглобина из-за потери крови и нехватки железа или витамина B12. Проявляется слабостью, головокружением и одышкой.
  • Недостаточность питания: нарушение всасывания питательных веществ, особенно опасное при длительном течении болезни и у детей.
  • Повышенный риск колоректального рака: в метаанализе 27 популяционных исследований он был в 2,2 раза выше, чем в общей популяции, а при поражении толстой кишки в 3,3 раза. Рак тонкой кишки остается редким, но при болезни Крона встречается в разы чаще[11].
  • Тромбозы: образование сгустков крови в сосудах. Риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии примерно втрое выше, чем у людей без этой болезни[8], больше всего во время обострений.

Осложнения могут появиться даже при относительно спокойном течении, поэтому лечение и контроль нельзя откладывать.

Причины и факторы риска

Точная причина болезни Крона до сих пор не установлена. Основное объяснение: у людей с наследственной предрасположенностью иммунная система ошибочно реагирует на содержимое кишечника и поддерживает воспаление. Пусковыми могут быть факторы окружающей среды. После острого кишечного гастроэнтерита риск болезни Крона в первый год был в 6,6 раза выше[12], а у людей, которые ели 5 и более порций ультраобработанных продуктов в день, воспалительные заболевания кишечника встречались в 1,82 раза чаще[13]. Это наблюдательные данные, которые не доказывают, что еда или инфекция сами вызывают болезнь, поэтому одинаковые симптомы бывают у людей с очень разным образом жизни.

Факторы риска

Есть обстоятельства, при которых вероятность болезни Крона растет. Они не гарантируют ее появление, но могут влиять на возникновение или течение:

  • Возраст: болезнь чаще всего выявляют в 15–30 лет, второй, меньший пик приходится на 40–60 лет[2].
  • Наследственность: родственники с воспалительным заболеванием кишечника есть примерно у 8–12% пациентов, а у родственников первой степени родства риск в 4–8 раз выше[4]. Если болезнью Крона болеет один из однояйцевых близнецов, второй болеет в половине случаев[14].
  • Курение: у курящих шансы заболеть примерно в 1,8 раза выше[15], а течение болезни тяжелее.
  • Удаление аппендикса (аппендэктомия): в метаанализе риск болезни Крона был самым высоким в первый год после операции и возвращался к обычному через 5 лет. Авторы объясняют это тем, что начало болезни Крона легко спутать с аппендицитом, и часть случаев просто распознали во время операции[16].
  • Место проживания: в городах и промышленных регионах болеют чаще. В исследовании в странах Северной Европы люди, которые первые 5 лет жизни росли на животноводческой ферме, имели почти вдвое более низкий риск воспалительных заболеваний кишечника, чем городские жители[17].
  • Хронический стресс: Миф: болезнь Крона вызывает стресс. На самом деле: доказательств этого нет, однако высокий уровень ощущаемого стресса связан с обострениями уже имеющейся болезни[18].

Даже несколько факторов риска вместе не означают, что болезнь обязательно появится. А вот стойкие симптомы являются поводом не откладывать обследование.

Реклама

Как диагностируют

Одного анализа, который подтвердил бы болезнь Крона, нет. Врач сочетает расспрос, анализы, снимки и осмотр кишки изнутри и исключает другие причины похожих симптомов. Порядок обследования описывают совместные рекомендации 2025 года по диагностике и мониторингу воспалительных заболеваний кишечника, которые Европейская организация по изучению болезни Крона и колита (ECCO) подготовила вместе с радиологами, патологами и специалистами по ультразвуковому исследованию кишечника[19]. Подозрение обычно вызывают стойкая диарея, боль в животе или похудение.

Анализы

На первом этапе делают анализы крови, чтобы найти признаки воспаления и другие отклонения:

  • Повышенный уровень лейкоцитов: может свидетельствовать о воспалении или инфекции.
  • Сниженный гемоглобин или количество эритроцитов: признак анемии, которая часто бывает из-за хронической потери крови или плохого всасывания питательных веществ.
  • С-реактивный белок (СРБ): показатель, который растет при активном воспалении.

Анализ кала исключает кишечные инфекции. Самый полезный тест здесь фекальный кальпротектин, белок лейкоцитов, уровень которого растет при воспалении кишки; в быту его называют «анализом кала на воспаление». У взрослых чувствительность этого теста составляет 93%, а специфичность 96%, и его использование позволяет избежать двух третей ненужных колоноскопий[20]. Кальпротектин полезен и после установления диагноза. В исследовании CALM лечение усиливали, как только росли кальпротектин или С-реактивный белок, даже если человек чувствовал себя хорошо, и заживления слизистой через 48 недель достигли 46% пациентов против 30% в группе обычного наблюдения[21].

Коротко: нормальный кальпротектин делает воспаление кишечника маловероятным, повышенный является поводом для колоноскопии, а при уже известной болезни Крона этот анализ помогает вовремя заметить обострение.

Читайте:

Синдром раздраженного кишечника (СРК): причины и лечение
Синдром раздраженного кишечника (СРК): причины и лечение
Синдром раздраженного кишечника (СРК): что это за расстройство, какие у него формы, почему он возникает, как ег...

Целиакия: что это, симптомы и лечение
Целиакия: что это, симптомы и лечение
Целиакия является аутоиммунной болезнью, при которой непереносимость глютена повреждает слизистую тонкой к...

Визуализация

Чтобы оценить распространенность поражения и осложнения, применяют методы визуализации:

  • Компьютерная томография (КТ): показывает состояние кишки и окружающих тканей. Вариант с контрастом, КТ-энтерография, позволяет лучше увидеть тонкую кишку.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): лучше всего показывает свищи и абсцессы, особенно в области малого таза и заднего прохода. МРТ-энтерография исследует тонкую кишку без облучения.
  • Ультразвуковое исследование кишечника: безболезненный метод без облучения, который европейские рекомендации включают и в диагностику, и в дальнейший контроль[19].

Эндоскопия

Для осмотра слизистой изнутри используют гибкий прибор с камерой:

  • Колоноскопия с илеоскопией: осмотр толстой кишки и конечного отдела тонкой. Во время процедуры берут образцы ткани (биопсию). Характерную находку, гранулемы, видят лишь у трети пациентов, поэтому их отсутствие не исключает диагноз[2].
  • Эзофагогастродуоденоскопия: осмотр пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, в быту «гастроскопия». Ее делают, если есть подозрение на поражение верхних отделов пищеварительного тракта.
  • Капсульная эндоскопия: человек глотает миниатюрную камеру, которая фотографирует пищеварительный тракт по пути. Метод показывает тонкую кишку, до которой обычные эндоскопы не достают.

Результаты всех обследований врач оценивает вместе. Только так можно подтвердить диагноз и отличить болезнь Крона от других состояний с похожими проявлениями.

Лечение

Болезнь Крона пока нельзя вылечить окончательно, однако ее течение можно надежно контролировать. Лечение подбирают индивидуально, в зависимости от активности и распространенности воспаления, осложнений и реакции на предыдущую терапию. Современная цель шире облегчения симптомов: стойкая ремиссия и заживление слизистой, чтобы кишка не разрушалась дальше. Люди, которые через год лечения были в глубокой ремиссии, в дальнейшем значительно реже имели прогрессирование болезни[22]. Для этого применяют лекарства, лечебное питание, а в отдельных случаях операцию.

Медикаментозное лечение

Основу терапии составляют препараты, которые гасят воспаление или меняют работу иммунной системы. Их выбор опирается на европейские рекомендации по лечению болезни Крона 2024 года[23]:

  • Кортикостероиды (гормональные препараты): будесонид при легком и умеренном обострении, системные кортикостероиды, например преднизолон, при более тяжелом. Их назначают коротким курсом для быстрого уменьшения воспаления, а для длительного поддержания ремиссии они не подходят из-за побочных эффектов.
  • Иммуносупрессанты (иммуномодуляторы): тиопурины (азатиоприн, меркаптопурин) и метотрексат подавляют чрезмерную активность иммунной системы. Тиопурины как единственное средство для снятия обострения не рекомендуют, их применяют для поддержания ремиссии; метотрексат при болезни Крона вводят инъекциями.
  • Биологические препараты: белковые лекарства, которые пациенты между собой называют «биологиками». Они блокируют отдельные молекулы воспаления. К ним относятся блокаторы фактора некроза опухоли инфликсимаб и адалимумаб, ведолизумаб, который не пускает иммунные клетки именно в кишечник, а также устекинумаб и рисанкизумаб, блокирующие воспалительные белки интерлейкины. Все они рекомендованы и для снятия обострения, и для поддержания ремиссии при умеренной и тяжелой болезни Крона, а инфликсимаб на старте советуют сочетать с тиопурином.
  • Ингибиторы JAK: препараты в таблетках. Упадацитиниб в двух исследованиях фазы 3 приводил к клинической ремиссии 49,5% и 38,9% пациентов против 29,1% и 21,1% на плацебо, а среди побочных эффектов чаще встречался опоясывающий герпес[24].
  • Антибиотики: применяют при инфекционных осложнениях, в частности при свищах или абсцессах.
  • Противодиарейные средства: при сильной диарее врач может разрешить препараты вроде лоперамида.
  • Обезболивающие: подбирает врач, потому что некоторые популярные средства от боли могут провоцировать обострение.

Месалазин, который хорошо работает при язвенном колите, европейские рекомендации для лечения болезни Крона не советуют ни для снятия обострения, ни для поддержания ремиссии[23]. Четкой очередности биологических препаратов рекомендации не устанавливают, поэтому врач выбирает их с учетом поражения, сопутствующих болезней и пожеланий пациента, а затем корректирует схему по результату.

Коротко: кортикостероиды гасят обострение, но не удерживают ремиссию; для длительного контроля умеренной и тяжелой болезни Крона сегодня основными являются биологические препараты и ингибиторы JAK.

Лечебное питание

Питание дополняет лекарства, а иногда само становится лечением. При обострении может понадобиться энтеральное питание, то есть питание специальными смесями, которые пьют или вводят через зонд. Взрослым с легким и умеренным обострением исключительное энтеральное питание можно предложить вместо кортикостероидов, если человек мотивирован и имеет поддержку диетолога[23]. У детей с невысоким риском осложнений оно вместе со специальной исключающей диетой является методом первого выбора[9].

Также врач восполняет выявленные дефициты: железа, витамина B12, фолиевой кислоты, кальция или витамина D. Конкретные рекомендации по рациону зависят от состояния и формы болезни.

Хирургия

Операция не вылечит саму болезнь, зато устраняет ее осложнения: стриктуры, непроходимость, перфорацию кишки, хронические свищи или большие абсцессы. Хирург удаляет пораженный участок кишечника или дренирует гнойники. При ограниченном воспалении в конце подвздошной кишки операцию можно рассматривать и как альтернативу биологическим лекарствам. В исследовании LIR!C через 10 лет без всякого лечения в ремиссии оставались 35,8% прооперированных против 13,2% тех, кто получал инфликсимаб, хотя общая доля ремиссии в обеих группах была сходной[25]. После операции болезнь может вернуться в другом месте кишечника, поэтому лечение и наблюдение продолжаются.

Жизнь с болезнью Крона

Диагноз меняет повседневность, но не отменяет ее. При правильно подобранном лечении и регулярном контроле большинство людей ведут активную жизнь. Тем, кто принимает лекарства, подавляющие иммунитет, советуют прививки от гриппа и пневмококковой инфекции, а живые вакцины могут быть противопоказаны[26].

Продолжительность жизни

Большинство людей с болезнью Крона живут долгую полноценную жизнь. Однако утверждение, что болезнь совсем не влияет на продолжительность жизни, неточно: в популяционных исследованиях общая смертность при болезни Крона в среднем в 1,4 раза выше, чем в общей популяции[8]. Больше всего риск растет у тех, кто заболел молодым или перенес большие либо повторные операции на кишечнике[27]. Поэтому своевременное лечение и контроль осложнений имеют реальное значение.

Беременность

Большинство женщин с болезнью Крона могут выносить и родить здорового ребенка[26]. Лучше всего планировать беременность в стойкой ремиссии: активная болезнь связана с худшими последствиями для матери и ребенка, в частности с более высоким риском выкидыша. Большинство лекарств продолжают, а блокаторы фактора некроза опухоли обычно не отменяют всю беременность. Метотрексат вредит плоду, поэтому его прекращают за 1–3 месяца до зачатия, ингибиторы JAK как минимум за 4 недели, а при активном поражении вокруг заднего прохода советуют кесарево сечение[28]. Лечение согласовывают гастроэнтеролог и акушер-гинеколог. Те же принципы действуют, когда планируют беременность при язвенном колите.

Медицинский контроль

Людям с болезнью Крона, у которых поражена толстая кишка, назначают регулярные контрольные колоноскопии, чтобы рано заметить предраковые изменения, даже в ремиссии[29]. Частоту обследований определяют индивидуально, в зависимости от длительности болезни, ее активности и распространенности поражения. Между колоноскопиями состояние контролируют анализами крови и кала, а при необходимости МРТ или ультразвуковым исследованием кишечника[19].

Профилактика обострений

Обострения часто начинаются неожиданно, но на часть факторов можно повлиять. Помогают регулярный прием назначенных лекарств, изменения образа жизни и осторожность с другими препаратами.

Поведенческие факторы

Есть привычки, которые больше всего влияют на течение болезни:

  • полный отказ от курения: у тех, кто бросил курить больше чем на год, риск обострений не отличался от риска людей, которые никогда не курили, и был ниже, чем у тех, кто продолжал курить[30]
  • регулярная физическая активность: в умеренном режиме, с учетом самочувствия
  • контроль стресса: методы релаксации или помощь психолога, если эмоциональная нагрузка стала постоянной.

Питание

Универсальной диеты при болезни Крона нет, и большие изменения рациона без совета врача делать не рекомендуют[26]. Чтобы найти собственные триггеры, полезно вести дневник, где записывают еду, симптомы, изменения в лекарствах и стресс. Обычно советуют:

  • ограничивать молочные продукты только при подтвержденной лактозной непереносимости: в метаанализе нарушенное усвоение лактозы при болезни Крона чаще находили только при поражении тонкой кишки, а отказ от молочного «на всякий случай» может вредить костям[31]
  • при стриктурах ограничивать газированные напитки, жирную пищу и продукты с большим содержанием грубой клетчатки
  • есть небольшими порциями несколько раз в день
  • пить достаточно жидкости в течение суток, особенно во время диареи.

Медикаменты

Не все лекарства безопасны при болезни Крона. Нестероидные противовоспалительные средства, то есть популярные обезболивающие вроде ибупрофена, могут провоцировать обострение, поэтому их принимают только по рекомендации врача[26]. Антибиотики сами по себе обострений обычно не вызывают, но могут привести к кишечной инфекции Clostridioides difficile, которая дает похожие симптомы[18]. Любое новое лечение, в том числе добавки и травы, лучше согласовать с гастроэнтерологом.

Когда обращаться к врачу

Некоторые симптомы могут указывать на обострение или осложнение болезни Крона. Если появился любой из них, обратитесь к врачу как можно скорее:

  • кровь в кале, кровавая диарея, черный или темно-красный кал[7]
  • длительная или внезапная сильная боль в животе
  • повышение температуры тела
  • тошнота или рвота, которые не проходят
  • резкое похудение без изменений в питании
  • частый жидкий стул, который не удается контролировать
  • сильная слабость или головокружение.

Заключение

Болезнь Крона является хроническим воспалением, которое может затронуть любой отдел пищеварительного тракта, поэтому диарея, боль в животе, усталость и похудение, которые длятся неделями, требуют обследования, а не самолечения. Фекальный кальпротектин помогает быстро понять, есть ли воспаление, а колоноскопия с биопсией подтверждает диагноз. Современное лечение направлено на заживление кишки, и для умеренной и тяжелой болезни основой стали биологические препараты и ингибиторы JAK, а кортикостероиды остаются короткой «скорой помощью». Больше всего на течение влияют отказ от курения, осторожность с обезболивающими, планирование беременности в ремиссии и регулярный контроль.

Источники31
  1. Обзор. Van Hootegem P. и др. Is Crohn's Disease a Rightly Used Eponym?. J Crohns Colitis, 2020.
  2. Справочник. NCBI Bookshelf
  3. МОЗ затвердило клінічний протокол «Запальні захворювання кишечника». Медична справа.
  4. Обзор. Santos MPC. и др. Familial and ethnic risk in inflammatory bowel disease. Ann Gastroenterol, 2018.
  5. Мета-анализ. The global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020.
  6. Исследование. Everhov ÅH. и др. Cumulative incidence and prevalence of perianal diseases in patients with inflammatory bowel disease and in the population: a nationwide Swedish study. Scand J Gastroenterol, 2025.
  7. Crohn's disease. NHS.
  8. Обзор. Peyrin-Biroulet L. и др. Long-term complications, extraintestinal manifestations, and mortality in adult Crohn's disease in population-based cohorts. Inflamm Bowel Dis, 2011.
  9. Справочник. Shouval DS. и др. Management of pediatric Crohn's disease: an ECCO-ESPGHAN guideline update. J Crohns Colitis, 2026.
  10. Мета-анализ. Frolkis AD. и др. Risk of surgery for inflammatory bowel diseases has decreased over time: a systematic review and meta-analysis of population-based studies. Gastroenterology, 2013.
  11. Мета-анализ. Giusto EA. и др. Risk of intestinal cancer in Crohn's disease: re-analysis and meta-regression of population-based cohort studies. J Crohns Colitis, 2026.
  12. Исследование. García Rodríguez LA. и др. Acute gastroenteritis is followed by an increased risk of inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 2006.
  13. Исследование. Narula N. и др. Association of ultra-processed food intake with risk of inflammatory bowel disease: prospective cohort study. BMJ, 2021.
  14. Исследование. Halfvarson J. и др. Inflammatory bowel disease in a Swedish twin cohort: a long-term follow-up of concordance and clinical characteristics. Gastroenterology, 2003.
  15. Мета-анализ. Mahid SS. и др. Smoking and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Mayo Clin Proc, 2006.
  16. Мета-анализ. Kaplan GG. и др. The risk of developing Crohn's disease after an appendectomy: a meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2008.
  17. Исследование. Timm S. и др. Place of upbringing in early childhood as related to inflammatory bowel diseases in adulthood: a population-based cohort study in Northern Europe. Eur J Epidemiol, 2014.
  18. Обзор. Singh S. и др. Do NSAIDs, antibiotics, infections, or stress trigger flares in IBD?. Am J Gastroenterol, 2009.
  19. Справочник. Kucharzik T. и др. ECCO-ESGAR-ESP-IBUS Guideline on Diagnostics and Monitoring of Patients with Inflammatory Bowel Disease: Part 1. J Crohns Colitis, 2025.
  20. Мета-анализ. van Rheenen PF. и др. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ, 2010.
  21. Исследование. Colombel JF. и др. Effect of tight control management on Crohn's disease (CALM): a multicentre, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet, 2017.
  22. Исследование. Ungaro RC. и др. Deep Remission at 1 Year Prevents Progression of Early Crohn's Disease. Gastroenterology, 2020.
  23. Справочник. Gordon H. и др. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment. J Crohns Colitis, 2024.
  24. Исследование. Loftus EV Jr. и др. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med, 2023.
  25. Исследование. Oldenburg L. и др. Ileocaecal resection versus infliximab for ileal Crohn's disease: retrospective 10-year follow-up of the LIR!C trial. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2026.
  26. Crohn's disease. NHS.
  27. Обзор. Selinger CP. и др. Mortality from inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis, 2012.
  28. Обзор. practicalgastro.com
  29. Справочник. East JE. и др. British Society of Gastroenterology guidelines on colorectal surveillance in inflammatory bowel disease. Gut, 2025.
  30. Исследование. Cosnes J. и др. Smoking cessation and the course of Crohn's disease: an intervention study. Gastroenterology, 2001.
  31. Мета-анализ. Szilagyi A. и др. Systematic review and meta-analysis of lactose digestion, its impact on intolerance and nutritional effects of dairy food restriction in inflammatory bowel diseases. Nutr J, 2016.