Исследование: семаглутид (Wegovy) и жировая болезнь печени

В исследовании ESSENCE воспаление печени исчезло у 63 из 100 человек, которые 72 недели кололи семаглутид. Но оно исчезло и у 34 из 100 тех, кто получал плацебо^[1]. Причина простая: участникам обеих групп лечили сопутствующие болезни сердца и обмена веществ и давали советы по питанию и движению^[2]. Так что исследование показывает две вещи: внимание к образу жизни само по себе помогает многим, а препарат почти удваивает шанс на успех.

Жировая болезнь печени (в быту говорят «жировой гепатоз» или «ожирение печени») относится к самым распространенным недугам современности: по данным метаанализа, она есть примерно у 30% взрослых в мире^[3]. Долгие годы для нее не было никаких лекарств с доказанным действием на саму печень. Семаглутид, известный по лечению сахарного диабета 2 типа и ожирения, стал одним из первых препаратов, изменивших эту ситуацию.

Читайте:

Семаглутид и выпадение волос: почему и что делать

Семаглутид и выпадение волос: как часто волосы редеют на фоне лечения, почему это происходит, отрастают ли он...

Язык Оземпика: почему меняется вкус и как это исправить

«Языком Оземпика» в быту называют горький, кислый или металлический привкус и притупленный вкус у людей, кот...

Семаглутид: знакомый препарат с новыми возможностями

Семаглутид является действующим веществом препаратов, которые в быту называют «уколами для похудения»: Ozempic и Wegovy. Он относится к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), то есть имитирует естественный гормон, который регулирует аппетит и уровень сахара в крови. Сначала его разработали для лечения сахарного диабета 2 типа, затем начали назначать для снижения веса, а теперь и для лечения печени, пораженной из-за нарушений обмена веществ.

Название Ozempic в заголовках новостей не совсем точное. Этот препарат для диабета назначают в дозах до 2 мг в неделю^[4], а в исследовании печени участники получали 2,4 мг, то есть дозу препарата Wegovy^[1]. Ту же дозу 2,4 мг рекомендуют и для лечения печени, а если человек ее плохо переносит, можно снизить до 1,7 мг^[2].

Что такое жировая болезнь печени?

В 2023 году международные общества гепатологов переименовали неалкогольную жировую болезнь печени в метаболически ассоциированную стеатотическую болезнь печени (МАСБП). Новое название подчеркивает главную причину: жир накапливается в печени из-за нарушений обмена веществ, и для диагноза нужен хотя бы один кардиометаболический фактор риска, например лишний вес, повышенный сахар или давление^[5]. На ранних этапах болезнь обычно никак себя не проявляет.

Со временем, если процесс не остановить, в печени возникает воспаление, то есть гепатит, а затем рубцевание ткани, или фиброз. Такую форму называют метаболически ассоциированным стеатогепатитом (раньше неалкогольный стеатогепатит). Фиброз оценивают по стадиям от F0 (рубцов нет) до F4, которая уже соответствует циррозу печени^[6]. Цирроз может закончиться печеночной недостаточностью или раком. Именно стеатогепатит с умеренным или выраженным фиброзом (стадии F2–F3) и есть та «сложная форма», которая требует активного лечения и которую изучали в исследовании семаглутида^[1].

Масштабное исследование: суть и результаты

Результаты исследования III фазы ESSENCE опубликовали в 2025 году в журнале The New England Journal of Medicine. В него включили 1197 взрослых со стеатогепатитом, подтвержденным биопсией печени, и фиброзом стадии F2 или F3. Участники раз в неделю делали подкожные инъекции семаглутида 2,4 мг или плацебо, а все исследование рассчитано на 240 недель. Опубликована запланированная промежуточная часть: результаты первых 800 участников через 72 недели, оцененные по повторной биопсии^[1]. У большинства участников были сопутствующие болезни: 56% болели сахарным диабетом 2 типа, у 63% было повышенное давление, а у 69% фиброз уже достиг стадии F3^[2].

Что показало лечение семаглутидом

• Исчезновение воспаления: стеатогепатит прошел без ухудшения фиброза у 62,9% участников на семаглутиде против 34,3% в группе плацебо^[1].
• Уменьшение фиброза: рубцевание уменьшилось хотя бы на одну стадию без усиления воспаления у 36,8% участников на семаглутиде против 22,4% на плацебо^[1].
• Оба эффекта сразу: и воспаление исчезло, и фиброз уменьшился у 32,7% против 16,1%^[1].
• Похудение: вес снизился в среднем на 10,5% на семаглутиде против 2% на плацебо^[1].

Эти изменения видны под микроскопом в самой ткани печени, так что эффект препарата глубже, чем улучшение анализов крови.

Коротко: семаглутид примерно вдвое чаще плацебо убирал воспаление печени, а рубцевание уменьшил у каждого третьего. Но это проверено только на стадиях F2–F3, без цирроза.

Почему это важно?

До 2024 года не существовало ни одного одобренного препарата для лечения стеатогепатита. Первым стал ресметиром: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его 14 марта 2024 года для взрослых со стеатогепатитом без цирроза и с умеренным или выраженным фиброзом^[7]. В его исследовании воспаление исчезло у 25,9–29,9% пациентов против 9,7% на плацебо^[8]. Семаглутид стал вторым таким препаратом.

Основой лечения остается изменение образа жизни: похудение, физическая активность, контроль сахара, давления и холестерина^[6]. Проблема в том, что эти меры трудно выполнить и удержать. В одном исследовании за год изменения образа жизни лишь 30% участников похудели на 5% и больше^[9]. Поэтому лекарства, которые помогают остановить или повернуть вспять поражение печени, очень нужны.

Как именно семаглутид влияет на печень

Точный механизм действия семаглутида на печень человека до сих пор не выяснен. Вероятно, работает несколько путей, связанных с похудением и другими факторами^[2]:

• Похудение: даже потеря 5–10% массы тела положительно влияет на состояние печени. Среди тех, кто похудел хотя бы на 5% за счет образа жизни, стеатогепатит исчез у 58%, а при потере 10% и больше у 90%, причем у 45% уменьшился фиброз^[9].
• Снижение уровня инсулина и сахара: препарат снижает уровень глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину, а именно инсулинорезистентность лежит в основе МАСБП^[6].
• Возможное действие помимо похудения: у мышей с жировым поражением печени семаглутид уменьшал жир, воспаление и фиброз, но и здесь это совпадало со снижением веса и потребления пищи. Насколько эти данные переносятся на людей, неизвестно^[2].

Более раннее исследование II фазы показало, что эти эффекты неодинаковы. Семаглутид убрал воспаление у 59% участников против 17% на плацебо, но фиброз уменьшился почти так же часто, как без лекарства: у 43% против 33%^[10]. То есть воспаление отступает легче, чем рубцы, и поэтому результат ESSENCE по фиброзу имеет особый вес.

Безопасность и побочные эффекты

Подавляющее большинство побочных эффектов касалось пищеварения. В исследовании ESSENCE тошнота была у 36,3% участников на семаглутиде против 13,2% на плацебо, понос у 26,9% против 12,2%, запор у 22,3% против 8,4%, рвота у 18,6% против 5,6%^[11]. Эти жалобы обычно появляются в начале лечения и при повышении дозы, а прекратили лечение из-за побочных эффектов 2,6% участников на семаглутиде и 3,3% на плацебо. Полную дозу 2,4 мг получали и удерживали 88% участников^[11]. Профиль безопасности совпал с тем, что известно при лечении диабета и ожирения^[2].

Есть и более редкие, но серьезные риски, о которых пишет инструкция^[2]:

• Острый панкреатит: при сильной боли в животе, отдающей в спину, препарат отменяют. В исследовании у людей со стеатогепатитом уровень фермента липазы вырастал в три раза выше нормы у 4,7% участников на семаглутиде против 1,3% на плацебо.
• Болезни желчного пузыря: в исследованиях для похудения желчные камни появлялись у 1,6% людей на семаглутиде против 0,7% на плацебо.
• Опухоли щитовидной железы: у грызунов семаглутид вызывал опухоли из С-клеток, поэтому препарат противопоказан людям, у которых самих или у родственников был медуллярный рак щитовидной железы, а также при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
• Беременность: во время беременности препарат применяют, только если польза перевешивает риск для плода, а при планировании беременности его обычно отменяют как минимум за 2 месяца до зачатия.

Европейское агентство по лекарственным средствам в 2025 году внесло в инструкции семаглутида еще одну очень редкую побочную реакцию, которая может вызвать потерю зрения: неартериитную переднюю ишемическую нейропатию зрительного нерва. Она может возникать не чаще чем у 1 человека из 10 000. При внезапном ухудшении зрения нужно немедленно обратиться к врачу^[12].

Какие есть ограничения?

Участники исследования не полностью отражают всех людей с МАСБП. 68% из них были белыми, 27% азиатского происхождения и лишь 0,6% темнокожими. Людей без лишнего веса (индекс массы тела меньше 25) было только 7%, поэтому данных о них мало^[2]. Исследование финансировал производитель препарата^[1].

72 недель достаточно, чтобы увидеть изменения в ткани печени, но мало, чтобы доказать главное: защищает ли семаглутид от цирроза, печеночной недостаточности, рака печени и смерти. Это должна показать вторая часть ESSENCE^[13]. Отдельный вопрос касается цирроза: в исследовании II фазы у людей с циррозом из-за стеатогепатита семаглутид за 48 недель не уменьшил ни фиброз, ни воспаление по сравнению с плацебо^[14].

Что было дальше и чего ждать

15 августа 2025 года FDA предоставило семаглутиду 2,4 мг ускоренное одобрение для лечения взрослых со стеатогепатитом без цирроза и с фиброзом стадий F2–F3, вместе с питанием пониженной калорийности и большей физической активностью^[13]. В июле 2026 года такое же показание с условной регистрацией получил регулятор Великобритании^[15]. Заявку в Европейское агентство по лекарственным средствам производитель подал в феврале 2025 года^[13].

Ускоренное одобрение означает, что лекарство разрешили на основании изменений в ткани печени, а окончательное решение зависит от второй части ESSENCE. Она должна к 2029 году показать, снижает ли семаглутид риск тяжелых событий, связанных с печенью, за 240 недель лечения^[13].

Семаглутид часто подделывают и продают нелегально. FDA предупреждает, что препараты из интернета могут содержать не то вещество, неправильную дозу или вообще не содержать действующего вещества, а некоторые изготовленные формы являются солями семаглутида, свойства которых не изучены^[16]. Этот препарат отпускают по рецепту, и решение о лечении им печени принимает врач после оценки стадии фиброза.