Дослідження: семаглутид (Wegovy) і жирова хвороба печінки

У дослідженні ESSENCE запалення печінки зникло в 63 зі 100 людей, які 72 тижні кололи семаглутид. Але воно зникло і в 34 зі 100 тих, хто отримував плацебо^[1]. Причина проста: учасникам обох груп лікували супутні хвороби серця й обміну речовин і давали поради щодо харчування й руху^[2]. Тож дослідження показує дві речі: увага до способу життя сама по собі допомагає багатьом, а препарат майже подвоює шанс на успіх.

Жирова хвороба печінки (у побуті кажуть «жировий гепатоз» або «ожиріння печінки») є однією з найпоширеніших недуг сучасності: за метааналізом, її мають близько 30% дорослих у світі^[3]. Довгі роки для неї не було жодних ліків із доведеною дією на саму печінку. Семаглутид, відомий за лікуванням цукрового діабету 2 типу та ожиріння, став одним із перших препаратів, що змінили цю ситуацію.

Читайте:

Семаглутид і випадіння волосся: чому і що робити

Семаглутид і випадіння волосся: як часто волосся рідшає на тлі лікування, чому це відбувається, чи відростає ...

Язик Оземпіка: чому змінюється смак і як це виправити

«Язик Оземпіка» у побуті називають гіркий, кислий чи металевий присмак і притуплений смак у людей, які лікуют...

Семаглутид: знайомий препарат із новими можливостями

Семаглутид є діючою речовиною препаратів, які в побуті називають «уколами для схуднення»: Ozempic і Wegovy. Він належить до агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), тобто імітує природний гормон, що регулює апетит і рівень цукру в крові. Спочатку його розробили для лікування цукрового діабету 2 типу, згодом почали призначати для зниження ваги, а тепер і для лікування печінки, ураженої через порушення обміну речовин.

Назва Ozempic у заголовках новин не зовсім точна. Цей препарат для діабету призначають у дозах до 2 мг на тиждень^[4], а в дослідженні печінки учасники отримували 2,4 мг, тобто дозу препарату Wegovy^[1]. Ту саму дозу 2,4 мг рекомендують і для лікування печінки, а якщо людина її погано переносить, можна знизити до 1,7 мг^[2].

Що таке жирова хвороба печінки?

У 2023 році міжнародні товариства гепатологів перейменували неалкогольну жирову хворобу печінки на метаболічно асоційовану стеатотичну хворобу печінки (МАСХП). Нова назва підкреслює головну причину: жир накопичується в печінці через порушення обміну речовин, і для діагнозу потрібен щонайменше один кардіометаболічний чинник ризику, наприклад зайва вага, підвищений цукор чи тиск^[5]. На ранніх етапах хвороба зазвичай нічим себе не виявляє.

З часом, якщо процес не зупинити, у печінці виникає запалення, тобто гепатит, а потім рубцювання тканини, або фіброз. Таку форму називають метаболічно асоційованим стеатогепатитом (раніше неалкогольний стеатогепатит). Фіброз оцінюють за стадіями від F0 (рубців немає) до F4, яка вже відповідає цирозу печінки^[6]. Цироз може закінчитися печінковою недостатністю або раком. Саме стеатогепатит із помірним чи вираженим фіброзом (стадії F2–F3) є тією «складною формою», яка потребує активного лікування і яку вивчали в дослідженні семаглутиду^[1].

Масштабне дослідження: суть і результати

Результати дослідження III фази ESSENCE опублікували у 2025 році в журналі The New England Journal of Medicine. До нього включили 1197 дорослих зі стеатогепатитом, підтвердженим біопсією печінки, і фіброзом стадії F2 або F3. Учасники раз на тиждень робили підшкірні ін'єкції семаглутиду 2,4 мг або плацебо, а все дослідження розраховане на 240 тижнів. Опубліковано заплановану проміжну частину: результати перших 800 учасників через 72 тижні, оцінені за повторною біопсією^[1]. Більшість учасників мали супутні хвороби: 56% хворіли на цукровий діабет 2 типу, 63% мали підвищений тиск, а в 69% фіброз уже досягнув стадії F3^[2].

Що показало лікування семаглутидом

• Зникнення запалення: стеатогепатит минув без погіршення фіброзу в 62,9% учасників на семаглутиді проти 34,3% у групі плацебо^[1].
• Зменшення фіброзу: рубцювання зменшилося щонайменше на одну стадію без посилення запалення в 36,8% учасників на семаглутиді проти 22,4% на плацебо^[1].
• Обидва ефекти водночас: і запалення зникло, і фіброз зменшився в 32,7% проти 16,1%^[1].
• Схуднення: вага знизилася в середньому на 10,5% на семаглутиді проти 2% на плацебо^[1].

Ці зміни видно під мікроскопом у самій тканині печінки, тож ефект препарату глибший за покращення аналізів крові.

Коротко: семаглутид приблизно вдвічі частіше за плацебо прибирав запалення печінки, а рубцювання зменшив у кожного третього. Але це перевірено лише на стадіях F2–F3, без цирозу.

Чому це важливо?

До 2024 року не існувало жодного схваленого препарату для лікування стеатогепатиту. Першим став ресметиром: Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів США (FDA) схвалило його 14 березня 2024 року для дорослих зі стеатогепатитом без цирозу та з помірним або вираженим фіброзом^[7]. У його дослідженні запалення зникло в 25,9–29,9% пацієнтів проти 9,7% на плацебо^[8]. Семаглутид став другим таким препаратом.

Основою лікування залишається зміна способу життя: схуднення, фізична активність, контроль цукру, тиску і холестерину^[6]. Проблема в тому, що ці заходи важко виконати і втримати. В одному дослідженні за рік змін способу життя лише 30% учасників схудли на 5% і більше^[9]. Тому ліки, які допомагають зупинити або повернути назад ураження печінки, дуже потрібні.

Як саме семаглутид впливає на печінку

Точний механізм дії семаглутиду на печінку людини досі не з'ясований. Імовірно, працює кілька шляхів, пов'язаних зі схудненням та іншими чинниками^[2]:

• Схуднення: навіть втрата 5–10% маси тіла позитивно впливає на стан печінки. Серед тих, хто схуд щонайменше на 5% завдяки способу життя, стеатогепатит зник у 58%, а при втраті 10% і більше в 90%, причому в 45% зменшився фіброз^[9].
• Зниження рівня інсуліну та цукру: препарат знижує рівень глюкози й покращує чутливість до інсуліну, а саме інсулінорезистентність лежить в основі МАСХП^[6].
• Можлива дія поза схудненням: у мишей із жировим ураженням печінки семаглутид зменшував жир, запалення і фіброз, але й тут це збігалося зі зниженням ваги і споживання їжі. Наскільки ці дані переносяться на людей, невідомо^[2].

Раніше дослідження II фази показало, що ці ефекти не однакові. Семаглутид прибрав запалення в 59% учасників проти 17% на плацебо, але фіброз зменшився майже так само часто, як без ліків: у 43% проти 33%^[10]. Тобто запалення відступає легше, ніж рубці, і тому результат ESSENCE щодо фіброзу має особливу вагу.

Безпека й побічні ефекти

Переважна більшість побічних ефектів стосувалася травлення. У дослідженні ESSENCE нудота була в 36,3% учасників на семаглутиді проти 13,2% на плацебо, пронос у 26,9% проти 12,2%, закреп у 22,3% проти 8,4%, блювання в 18,6% проти 5,6%^[11]. Ці скарги зазвичай з'являються на початку лікування і під час підвищення дози, а припинили лікування через побічні ефекти 2,6% учасників на семаглутиді і 3,3% на плацебо. Повну дозу 2,4 мг отримували і тримали 88% учасників^[11]. Профіль безпеки збігся з тим, що відомо за лікування діабету й ожиріння^[2].

Є й рідші, але серйозніші ризики, про які пише інструкція^[2]:

• Гострий панкреатит: при сильному болю в животі, що віддає в спину, препарат припиняють. У дослідженні у людей зі стеатогепатитом рівень ферменту ліпази зростав утричі вище норми в 4,7% учасників на семаглутиді проти 1,3% на плацебо.
• Хвороби жовчного міхура: у дослідженнях для схуднення жовчні камені з'являлися в 1,6% людей на семаглутиді проти 0,7% на плацебо.
• Пухлини щитоподібної залози: у гризунів семаглутид спричиняв пухлини з С-клітин, тому препарат протипоказаний людям, у яких самих або в родичів був медулярний рак щитоподібної залози, а також при синдромі множинної ендокринної неоплазії 2 типу.
• Вагітність: під час вагітності препарат застосовують, лише якщо користь переважає ризик для плода, а при плануванні вагітності його зазвичай скасовують щонайменше за 2 місяці до зачаття.

Європейське агентство з лікарських засобів у 2025 році внесло до інструкцій семаглутиду ще одну дуже рідкісну побічну дію, що може спричинити втрату зору: неартеріїтну передню ішемічну нейропатію зорового нерва. Вона може траплятися не частіше ніж в 1 людини з 10 000. При раптовому погіршенні зору треба негайно звернутися до лікаря^[12].

Які є обмеження?

Учасники дослідження не повністю відображають усіх людей із МАСХП. 68% із них були білими, 27% азійського походження і лише 0,6% темношкірими. Людей без зайвої ваги (індекс маси тіла менше 25) було лише 7%, тому даних про них мало^[2]. Дослідження фінансував виробник препарату^[1].

72 тижні достатньо, щоб побачити зміни в тканині печінки, але замало, щоб довести головне: чи захищає семаглутид від цирозу, печінкової недостатності, раку печінки і смерті. Це має показати друга частина ESSENCE^[13]. Окреме питання стосується цирозу: у дослідженні II фази в людей із цирозом через стеатогепатит семаглутид за 48 тижнів не зменшив ні фіброз, ні запалення порівняно з плацебо^[14].

Що було далі і чого чекати

15 серпня 2025 року FDA надало семаглутиду 2,4 мг прискорене схвалення для лікування дорослих зі стеатогепатитом без цирозу і з фіброзом стадій F2–F3, разом зі зниженою калорійністю харчування і більшою фізичною активністю^[13]. У липні 2026 року таке саме показання з умовною реєстрацією отримав регулятор Великої Британії^[15]. Заявку до Європейського агентства з лікарських засобів виробник подав у лютому 2025 року^[13].

Прискорене схвалення означає, що ліки дозволили на підставі змін у тканині печінки, а остаточне рішення залежить від другої частини ESSENCE. Вона має до 2029 року показати, чи знижує семаглутид ризик тяжких подій, пов'язаних із печінкою, за 240 тижнів лікування^[13].

Семаглутид часто підробляють і продають нелегально. FDA попереджає, що препарати з інтернету можуть містити не ту речовину, неправильну дозу або взагалі не містити діючої речовини, а деякі виготовлені форми є солями семаглутиду, властивості яких не досліджені^[16]. Цей препарат відпускають за рецептом, і рішення про лікування печінки ним ухвалює лікар після оцінки стадії фіброзу.