В начале 1970-х годов исследователи обследовали щитовидную железу почти у трех тысяч жителей английского городка Уиккем, а через 20 лет проверили, что с ними стало. Оказалось, что повышенный ТТГ сам по себе увеличивал шанс со временем получить явный гипотиреоз в несколько раз, а в сочетании с антителами к щитовидной железе риск рос еще сильнее[1]. С тех пор вопрос, что делать с «немного повышенным» ТТГ, стал одним из самых частых в кабинете эндокринолога.
Такой результат анализа действительно распространен: субклинический гипотиреоз выявляют примерно у каждого десятого взрослого[2], причем чаще у женщин и людей старше 60 лет[3]. Но, как мы увидим дальше, далеко не каждый такой анализ означает болезнь.
Почему повышается ТТГ
Гипофиз следит за уровнем гормонов щитовидной железы и управляет ею с помощью ТТГ. Когда железа начинает работать слабее, гипофиз «подгоняет» ее сильнее, и ТТГ растет. Какое-то время этого подгоняния хватает, чтобы тироксин оставался в норме. Именно этот промежуточный этап и называют субклиническим гипотиреозом: железа уже нуждается в помощи, но еще справляется.
Самая частая причина — аутоиммунный тиреоидит Хашимото, при котором иммунная система постепенно повреждает железу[2]. Есть и другая, вовсе не болезненная причина: с возрастом ТТГ у здоровых людей естественно растет, и у людей старше 70 лет он может превышать привычную верхнюю границу 4–5 мМЕ/л. Из-за этого часть пожилых людей ошибочно причисляют к больным[2].
Симптомы
Чаще всего субклинический гипотиреоз никак себя не проявляет. Если же симптомы есть, они неспецифичны: усталость, сниженное настроение, у людей среднего возраста иногда ухудшается память[2]. К другим возможным легким проявлениям относятся[3]:
- набор веса без видимой причины;
- запоры;
- худшая концентрация внимания;
- зябкость, когда холодно там, где другим комфортно;
- сухая, грубая кожа и сухие волосы;
- повышенное диастолическое, то есть «нижнее», артериальное давление;
- обильные менструации.
Эти жалобы настолько распространены и без проблем со щитовидной железой, что связать их именно с ТТГ бывает сложно. Поэтому лечение «от усталости» часто разочаровывает, о чем речь пойдет ниже.
Диагностика: анализ стоит повторить
Один повышенный ТТГ еще не означает диагноза. Европейская тиреоидная ассоциация советует через 2–3 месяца повторить анализ на ТТГ и свободный T4 и определить антитела к тиреопероксидазе[4]. Повтор нужен, потому что ТТГ часто нормализуется сам. В крупном наблюдении за пациентами первичного звена ТТГ, который сначала был умеренно повышен (5,5–10 мМЕ/л), в течение 5 лет вернулся к норме у 62% людей[5].
Степень зависит от уровня ТТГ: умеренное повышение до 10 мМЕ/л и более выраженное, выше 10 мМЕ/л[4]. Для пожилых людей врачи советуют учитывать возрастные нормы ТТГ[4]. Антитела важны для прогноза: когда они есть, риск перехода в явный гипотиреоз выше[2]. Все эти исследования входят в базовые тесты щитовидной железы.
Коротко: диагноз подтверждают повторным анализом через 2–3 месяца, потому что ТТГ часто нормализуется сам, а антитела помогают оценить риск.
Читайте:
Чем грозит субклинический гипотиреоз
Главный вопрос касается сердца. В объединенном анализе 11 когорт с участием более 55 тысяч человек риск событий, связанных с ишемической болезнью сердца, не отличался от нормы при ТТГ 4,5–6,9 мМЕ/л, а при ТТГ 10–19,9 мМЕ/л был почти вдвое выше[6]. То есть риск зависит от того, насколько высок ТТГ.
Похожая картина с сердечной недостаточностью: в анализе 6 когорт, где проследили более 25 тысяч человек, риск не повышался при ТТГ 4,5–6,9 мМЕ/л, а при ТТГ 10–19,9 мМЕ/л был в 1,86 раза выше[7]. Данные того же международного сотрудничества исследователей связывают субклинический гипотиреоз и с повышенным риском инсульта[8].
Вторая угроза — переход в явный гипотиреоз. Вероятность такого перехода выше, если ТТГ выше и есть антитела к щитовидной железе[1]. В среднем субклинический гипотиреоз переходит в явный у 2–6% людей в год[3].
Нужно ли лечение
Здесь мнения специалистов разошлись, и причина понятна: крупные исследования не подтвердили ожидаемой пользы. В рандомизированном исследовании TRUST 737 человек в возрасте от 65 лет с субклиническим гипотиреозом получали левотироксин или плацебо, и препарат не дал заметной пользы ни для симптомов, ни для самочувствия[9].
В 2019 году международная группа экспертов на основе 21 рандомизированного исследования дала сильную рекомендацию не назначать гормоны щитовидной железы большинству взрослых с субклиническим гипотиреозом. Рекомендация не касается женщин, планирующих беременность, людей с ТТГ выше 20 мМЕ/л, а также может не касаться молодых людей до 30 лет и людей с выраженными симптомами[10].
Европейская тиреоидная ассоциация предлагает несколько иной подход[4]:
- людям моложе 65–70 лет с ТТГ выше 10 мМЕ/л лечение рекомендовано даже без симптомов;
- более молодым людям с ТТГ до 10 мМЕ/л и симптомами гипотиреоза можно попробовать лечение и через 3–4 месяца оценить, стало ли лучше, а если нет, препарат обычно отменяют;
- самым пожилым, старше 80–85 лет, с ТТГ до 10 мМЕ/л лечение обычно не назначают, а только наблюдают.
Чаще всего врач предложит наблюдение без таблеток, если[2]:
- ТТГ ниже 10 мМЕ/л и стабилен на повторных анализах;
- нет симптомов гипотиреоза;
- антитела к тиреопероксидазе не выявлены, поэтому риск перехода в явный гипотиреоз ниже;
- нет болезней сердца, которым может повредить нехватка гормонов.
Если лечение все же начинают, ежедневно принимают левотироксин. ТТГ проверяют через 2 месяца, а затем как минимум раз в год, стремясь к нижней половине нормы, 0,4–2,5 мМЕ/л[4]. Слишком большая доза опасна: у пожилых людей она может вызвать избыток гормонов[2], а длительный избыток вредит и костям[11].
Помогает ли левотироксин от усталости и плохого самочувствия при субклиническом гипотиреозе? Нет, у большинства взрослых не помогает: исследования не выявили клинически значимого влияния на качество жизни, усталость, настроение или вес. Это подтверждено достаточно надежными исследованиями[10].
Коротко: большинству людей с умеренно повышенным ТТГ таблетки не нужны, а лечение обсуждают при ТТГ выше 10 мМЕ/л, у молодых людей с симптомами и при планировании беременности.
Беременность
Во время беременности ставки выше, поэтому к повышенному ТТГ относятся внимательнее. В крупном объединенном анализе 19 когорт субклинический гипотиреоз был примерно у 3% беременных[12]. По метаанализу 9 исследований, у беременных с нелеченым субклиническим гипотиреозом выкидыши до 20 недель случались примерно вдвое чаще[13]. Немного чаще были и преждевременные роды, 6,1% против 5,0%[12], а также преэклампсия, опасное повышение давления с поражением органов во второй половине беременности, 3,6% против 2,1%. С обычным повышением давления при беременности без преэклампсии связи не нашли[14]. В то же время лечение, начатое между 8 и 20 неделями, в крупном рандомизированном исследовании не улучшило интеллект детей в 5 лет[15]. Поэтому нормы ТТГ для беременных другие, а решения принимают по отдельным рекомендациям[16]. Если вы планируете беременность и у вас повышен ТТГ, обсудите это с эндокринологом заранее.
Американская тиреоидная ассоциация советует проверить ТТГ в начале беременности, если есть хотя бы один из таких факторов[17]:
- возраст старше 30 лет;
- ожирение с индексом массы тела от 40;
- две и более предыдущие беременности;
- преждевременные роды, потеря беременности или лечение бесплодия в прошлом;
- болезни щитовидной железы у самой женщины или у родственников;
- известные антитела к щитовидной железе, зоб или признаки нарушения ее работы;
- сахарный диабет 1 типа или другие аутоиммунные болезни;
- прием амиодарона, лития или недавнее введение йодсодержащего контраста;
- облучение области головы или шеи;
- проживание в местности с умеренным или тяжелым дефицитом йода.
Если ТТГ повышен и одновременно есть антитела к тиреопероксидазе, по рекомендациям этой ассоциации левотироксин назначают при ТТГ выше 4 мМЕ/л и могут рассмотреть уже при 2,5–4 мМЕ/л. Без антител лечение лишь можно рассмотреть при ТТГ 2,5–10 мМЕ/л[18]. После родов потребность в препарате оценивают заново. В одном исследовании 114 женщин, у которых субклинический гипотиреоз возник во время беременности, через год после родов большинство все еще принимало левотироксин, а среди тех, кто его прекратил, у 28% лечение пришлось возобновить. Поэтому функцию щитовидной железы проверяют через 6–12 месяцев после родов[19].
Покажите результат эндокринологу, если ТТГ выше 10 мМЕ/л, если вы планируете беременность или уже беременны, если есть антитела к щитовидной железе или появились выраженные симптомы гипотиреоза: сильная усталость, зябкость, набор веса[4][10].
Заключение
Субклиническим гипотиреозом называют повышенный ТТГ при нормальных гормонах щитовидной железы. Чаще всего его вызывает тиреоидит Хашимото, а в пожилом возрасте ТТГ может быть выше и без болезни. Анализ стоит повторить через 2–3 месяца, потому что у многих людей ТТГ нормализуется сам. Риски для сердца и шанс перехода в явный гипотиреоз растут при ТТГ выше 10 мМЕ/л и наличии антител. Большинству людей с умеренно повышенным ТТГ лечение не нужно, а решение о левотироксине принимают с учетом уровня ТТГ, возраста, симптомов и планов на беременность.
Источники19
- Исследование. Vanderpump MP. и др. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf), 1995.
- Обзор. Biondi B. и др. Subclinical Hypothyroidism: A Review. JAMA, 2019.
- What Is Subclinical Hypothyroidism?. Cleveland Clinic.
- Руководство. Pearce SH. и др. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism. Eur Thyroid J, 2013.
- Исследование. Meyerovitch J. и др. Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-up in a large network of primary care physicians. Arch Intern Med, 2007.
- Исследование. Rodondi N. и др. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA, 2010.
- Исследование. Gencer B. и др. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts. Circulation, 2012.
- Обзор. Floriani C. и др. Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular diseases: 2016 update. Eur Heart J, 2018.
- Исследование. Stott DJ. и др. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med, 2017.
- Руководство. Bekkering GE. и др. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ, 2019.
- Исследование. Blum MR. и др. Subclinical thyroid dysfunction and fracture risk: a meta-analysis. JAMA, 2015.
- Мета-анализ. Korevaar TIM. и др. Association of Thyroid Function Test Abnormalities and Thyroid Autoimmunity With Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA, 2019.
- Мета-анализ. Zhang Y. и др. Patients with subclinical hypothyroidism before 20 weeks of pregnancy have a higher risk of miscarriage: A systematic review and meta-analysis. PLoS One, 2017.
- Мета-анализ. Toloza FJK. и др. Association between maternal thyroid function and risk of gestational hypertension and pre-eclampsia: a systematic review and individual-participant data meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol, 2022.
- Исследование. Casey BM. и др. Treatment of Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy. N Engl J Med, 2017.
- Руководство. Alexander EK. и др. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum. Thyroid, 2017.
- Исследование. Hatting LC. и др. Screening for thyroid disease in pregnancy: a study of Danish clinical practice. Thyroid Res, 2023.
- Hypothyroidism in Pregnancy. American Thyroid Association.
- Исследование. Linardi A. и др. Postpartum Follow-Up of Women Who Developed Subclinical Hypothyroidism during Pregnancy. Med Sci (Basel), 2020.
