Найчастіше людина з цією хворобою звертається до лікаря через те, що на фото «погляд став зляканим»: верхня повіка піднялася, з'явилася смужка білка над райдужкою, очі ніби вирячилися. А ще пісок в очах, сльозотеча й набряк повік зранку. Ці зміни легко списати на втому чи алергію, хоча насправді вони можуть бути першою ознакою аутоімунної хвороби. Причому очі іноді «попереджають» раніше за щитоподібну залозу: майже в кожного п'ятого пацієнта офтальмопатію діагностують ще до того, як виявляють підвищену функцію щитоподібної залози[1].
Що таке тиреоїдна офтальмопатія
Тиреоїдна офтальмопатія є аутоімунним запаленням м'язів, які рухають очне яблуко, повік, слізних залоз і жирової клітковини за очима[2]. Її називають також офтальмопатією Грейвса, ендокринною офтальмопатією чи орбітопатією.
Найчастішою причиною є хвороба Грейвса. При ній імунна система виробляє антитіла, які стимулюють щитоподібну залозу, і розвивається гіпертиреоз. Ці ж антитіла, ймовірно, реагують і з клітинами тканин очниці, а запалені тканини й набряклі м'язи займають більше місця в кістковій очниці, виштовхуючи око вперед.
Проте зв'язок із гормонами не прямий. У дослідженні 120 пацієнтів з офтальмопатією 90% мали гіпертиреоз Грейвса, але в кількох людей був тиреоїдит Хашимото, гіпотиреоз чи навіть нормальна функція щитоподібної залози[3]. Тож нормальні аналізи на гормони не виключають хвороби очей.
Хвороба зазвичай має дві фази. Спершу триває активна, запальна фаза, коли очі червоніють, набрякають і стан може погіршуватися. Вона триває від пів року до п'яти років, у середньому близько двох[4]. Згодом запалення згасає, і настає неактивна фаза, коли залишаються лише наслідки, як-от випинання очей чи подвійне бачення. Саме тому лікування залежить від того, у якій фазі перебуває людина.
Наскільки це поширено
У популяційному дослідженні нові випадки офтальмопатії виявляли щороку в 16 жінок на 100 тисяч і в 2,9 чоловіка на 100 тисяч, тобто серед пацієнтів було майже 86% жінок[5]. Типовий вік на момент діагнозу становив 43 роки, хоча хворіють люди від 8 до 88 років[1].
Серед людей із хворобою Грейвса проблеми з очима розвиваються приблизно в 40%[2]. Проте здебільшого вони легкі. У великому дослідженні пацієнтів із щойно виявленою хворобою Грейвса майже три чверті не мали жодних ознак ураження очей, 20% мали легку неактивну форму, і лише близько 6% мали помірну чи тяжку активну форму[6].
Хто в групі ризику
Курці. Куріння є головним чинником, на який можна вплинути. У класичному дослідженні куріння підвищувало ризик офтальмопатії Грейвса в 7,7 раза, а в курців хвороба була тяжчою[7]. Британська тиреоїдна асоціація пояснює, що куріння подвоює ризик, а в затятих курців збільшує його у 8 разів[2]. До того ж у курців гірше діє лікування: після глюкокортикоїдів і променевої терапії стан покращувався в 68% курців проти 94% некурців[8].
Лікування радіоактивним йодом. У рандомізованому дослідженні після лікування гіпертиреозу радіоактивним йодом хвороба очей з'явилася чи погіршилася в 15% пацієнтів, причому в 5% стійко. Коли разом із радіойодом призначали преднізолон, погіршення не було в жодного пацієнта[9]. Тому людям з офтальмопатією, яким планують лікування радіойодом, профілактично призначають невелику дозу гормонів[10].
Нестабільна функція щитоподібної залози. Як гіпертиреоз, так і гіпотиреоз, що виник після лікування, можуть погіршувати стан очей, тому важливо тримати гормони в нормі[2].
Нестача селену. Вона має значення в регіонах, де ґрунти бідні на цей мікроелемент[10].
Спадковість. Хвороба Грейвса частіше розвивається в людей, у чиїх родичів була вона сама чи тиреоїдит Хашимото[11]. З офтальмопатією також пов'язані певні варіанти генів, які керують імунною відповіддю[4].
Симптоми
Найчастішою ознакою є ретракція верхньої повіки, коли повіка піднімається вище, ніж зазвичай, і над райдужкою видно смужку білка. У дослідженні 120 пацієнтів вона в певний момент хвороби була майже в усіх, випинання очей у 62%, ураження очних м'язів у 43%, а ураження зорового нерва в 6%[3].
Інші можливі симптоми[2]:
- відчуття піску й сухості в очах або, навпаки, сльозотеча;
- почервоніння очей і набряк повік, особливо зранку;
- світлобоязнь;
- біль чи тиск за очима, зокрема коли людина дивиться вгору чи вбік;
- подвійне бачення, спершу при погляді вбік чи вгору;
- нечіткий зір;
- обмежена рухливість очей: їх важко відвести вгору чи вбік, і погляд ніби скутий[4];
- неповне змикання повік, особливо уві сні: незахищена рогівка пересихає, і на ній можуть з'явитися виразки[2].
Зазвичай уражені обидва ока, хоча одне може бути змінене більше за інше. Іноді людина помічає зміни лише в одному оці[12]. Вираженість теж буває дуже різною: в одних симптоми ледь помітні, в інших заважають працювати й читати.
Найнебезпечнішим ускладненням є здавлення зорового нерва набряклими м'язами, так звана дистиреоїдна оптична нейропатія. Вона проявляється погіршенням зору, тьмяністю кольорів (особливо червоного), і без термінового лікування може призвести до втрати зору[10].
Діагностика
Діагноз зазвичай ставлять разом ендокринолог і офтальмолог.
- Огляд офтальмолога: положення повік, ступінь випинання очей (його вимірюють екзофтальмометром у міліметрах), рухи очей, гострота й кольоровий зір, стан рогівки, поле зору.
- Оцінка активності: лікарі використовують шкалу клінічної активності (CAS) з урахуванням болю, почервоніння, набряку. Від неї залежить, чи допоможе протизапальне лікування.
- Аналізи крові: ТТГ, вільний Т4 і Т3, антитіла до рецептора ТТГ, які підтверджують хворобу Грейвса.
- КТ чи МРТ очниць: показують потовщення очних м'язів і допомагають оцінити ризик здавлення зорового нерва.
Читайте:
Лікування
Якщо функція щитоподібної залози порушена, її насамперед повертають до норми, проте сама нормалізація гормонів очей не виліковує: у хвороби очей власний перебіг, і повністю вона минає рідко[4]. Схему лікування визначають за тяжкістю й активністю хвороби. Сучасні рекомендації Європейської групи з вивчення орбітопатії Грейвса (EUGOGO) передбачають такий підхід[10].
Для всіх пацієнтів
- Відмова від куріння, зокрема й від пасивного.
- Стабільно нормальний рівень гормонів щитоподібної залози.
- Місцеве лікування: зволожувальні краплі, гелі й мазі для очей[2].
Легка форма
Найчастіше достатньо місцевого лікування, контролю чинників ризику та селену. У рандомізованому дослідженні 159 пацієнтів із легкою офтальмопатією селен протягом 6 місяців покращував якість життя, зменшував прояви хвороби очей і сповільнював її прогресування порівняно з плацебо, і ці результати зберігалися через рік[13]. Британська тиреоїдна асоціація згадує дозу 100 мкг двічі на день протягом 6 місяців[2]. Проте селен не допомагає при тяжкій формі, а його надлишок токсичний, тож приймати його варто лише за призначенням лікаря.
Помірна чи тяжка активна форма
Препаратами першої лінії є внутрішньовенні глюкокортикоїди. EUGOGO рекомендує метилпреднізолон курсом із 12 щотижневих інфузій, загалом 4,5 г, разом із мікофенолатом[10]. Внутрішньовенні гормони діють краще й переносяться легше, ніж таблетки[10].
Якщо цього недостатньо, можливі другий курс гормонів, поєднання таблеток преднізолону з циклоспорином чи азатіоприном, променева терапія на ділянку очниць, а також біологічні препарати ритуксимаб, тоцилізумаб і тепротумумаб[10].
Тепротумумаб є першим препаратом, створеним саме для цієї хвороби. Він блокує рецептор інсуліноподібного фактора росту 1 у тканинах очниці. У рандомізованому дослідженні 83 пацієнтів випинання очей зменшилося на 2 мм і більше в 83% тих, хто отримував тепротумумаб, і лише в 10% у групі плацебо, а подвійне бачення покращилося в 68% проти 29%[14]. Проте з часом з'ясувалося, що препарат нерідко впливає на слух. За метааналізом, порушення слуху, шум у вухах чи закладеність вух виникали в 27% пацієнтів, клінічно значуще ураження слуху в 8%, і майже в 40% із них воно зберігалося[15]. Препарат дорогий і доступний не в усіх країнах, тому рішення про нього ухвалюють індивідуально.
Загроза зору
При здавленні зорового нерва призначають високі дози внутрішньовенного метилпреднізолону, а якщо за 1–2 тижні зір не покращується, виконують термінову декомпресію очниці[10].
Хірургічне лікування
Коли хвороба переходить у неактивну фазу, залишкові зміни виправляють хірургічно[10]. Операції роблять у певній послідовності:
- декомпресія очниці: хірург видаляє частину кісткової стінки чи жирової тканини, щоб звільнити місце для набряклих тканин, і око повертається назад;
- операція на очних м'язах: усуває подвійне бачення, хоча однієї операції буває замало: у дослідженні 153 пацієнтів повторне втручання знадобилося 17,6%[16];
- операція на повіках: виправляє ретракцію повік, допомагає повністю закривати очі й захищає рогівку.
Що можна зробити самостійно
- Кинути курити. Це найважливіше, що людина може зробити для своїх очей[2].
- Регулярно здавати аналізи на гормони щитоподібної залози й не пропускати прийом ліків.
- Користуватися штучною сльозою вдень і гелем чи маззю на ніч. Краплі «від почервоніння» для цього не підходять: вони лише тимчасово звужують судини, а коли дія минає, очі можуть почервоніти ще більше[17].
- Прикладати прохолодні компреси: вони можуть ненадовго зменшити подразнення й набряк, хоча наукових доказів їхньої користі мало[4].
- Носити сонцезахисні окуляри й спати з трохи піднятою головою, щоб зменшити ранковий набряк[2].
- Якщо очі не закриваються повністю під час сну, обговорити з лікарем спеціальні пов'язки чи заклеювання повік.
- При подвійному баченні тимчасово можуть допомогти окуляри з призмами, які підбирає офтальмолог, або пов'язка, що закриває одне око[2].
Популярні поради на кшталт соку алое при цій хворобі не мають надійних доказів, а вживання алое всередину має свої ризики.
Чи можна запобігти
Повністю запобігти тиреоїдній офтальмопатії неможливо, але знизити ризик і пом'якшити перебіг цілком реально. Європейська група з вивчення орбітопатії Грейвса називає серед керованих чинників куріння, порушену функцію щитоподібної залози й лікування радіойодом, а раннє направлення до спеціалізованого центру вважає принципово важливим для більшості пацієнтів[10]. Тому людям із хворобою Грейвса краще показатися офтальмологу вже при перших ознаках, як-от пісок в очах, набряк повік чи двоїння, ще до того, як очі помітно змінять вигляд.
Коротко: у більшості людей тиреоїдна офтальмопатія легка й з часом слабшає. Найбільше на перебіг впливають відмова від куріння, стабільні гормони щитоподібної залози й своєчасний огляд офтальмолога, а при помірній чи тяжкій активній формі вчасно розпочате лікування допомагає зберегти зір і зовнішність.
Прогноз
У більшості людей хвороба легка й не прогресує, а в багатьох легкі зміни зникають самі. У дослідженні пацієнтів із щойно виявленою хворобою Грейвса з легкою неактивною офтальмопатією повна ремісія за півтора року настала в 58%, а переходу в помірну чи тяжку форму майже не було[6]. Тяжчі форми потребують тривалого лікування, і навіть після згасання запалення частина змін, як-от випинання очей, може залишитися, але їх можна виправити хірургічно.
Вік теж має значення. У людей, які захворіли після 50 років, симптоми зазвичай тяжчі[12], а очні м'язи й зоровий нерв уражаються частіше[4]. Проте й у старшому віці своєчасне лікування дає добрі результати.
Зверніться до ендокринолога чи офтальмолога, якщо з'явилися випинання очей, ретракція повік, пісок в очах, набряк повік, подвійне бачення, особливо якщо у вас є хвороба щитоподібної залози. Негайно зверніться по допомогу, якщо зір погіршується, кольори стали тьмянішими, з'явилося подвійне бачення при погляді прямо чи вниз або стан очей швидко погіршується протягом днів чи тижнів[2].
Підсумок
Тиреоїдна офтальмопатія є аутоімунним запаленням тканин очниці, яке найчастіше супроводжує хворобу Грейвса, хоча може бути й при нормальних гормонах. Вона частіше вражає жінок і проявляється ретракцією повік, випинанням очей, піском, набряком, подвійним баченням, а в рідкісних випадках загрожує зору. Головним чинником ризику, на який можна вплинути, є куріння, а при лікуванні радіойодом очі захищають невеликою дозою гормонів. Легку форму лікують краплями й селеном, помірну й тяжку активну внутрішньовенними глюкокортикоїдами, імуносупресантами, променевою терапією чи біологічними препаратами, серед яких тепротумумаб дуже ефективний, але може впливати на слух. У неактивній фазі залишкові зміни виправляють хірургічно.
Джерела17
- Огляд. Bartley GB. та ін. Chronology of Graves' ophthalmopathy in an incidence cohort. Am J Ophthalmol, 1996.
- Thyroid eye disease. British Thyroid Foundation.
- Огляд. Bartley GB. та ін. Clinical features of Graves' ophthalmopathy in an incidence cohort. Am J Ophthalmol, 1996.
- Довідник. NCBI Bookshelf
- Огляд. Bartley GB. та ін. The incidence of Graves' ophthalmopathy in Olmsted County, Minnesota. Am J Ophthalmol, 1995.
- Огляд. Tanda ML. та ін. Prevalence and natural history of Graves' orbitopathy in a large series of patients with newly diagnosed graves' hyperthyroidism seen at a single center. J Clin Endocrinol Metab, 2013.
- Огляд. Prummel MF. та ін. Smoking and risk of Graves' disease. JAMA, 1993.
- Огляд. Bartalena L. та ін. Cigarette smoking and treatment outcomes in Graves ophthalmopathy. Ann Intern Med, 1998.
- Дослідження. Bartalena L. та ін. Relation between therapy for hyperthyroidism and the course of Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med, 1998.
- Огляд. Bartalena L. та ін. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol, 2021.
- Graves’ Disease. NIDDK.
- When Thyroid Disease Affects Your Eyes: Understanding Thyroid Eye Disease. Cleveland Clinic.
- Дослідження. Marcocci C. та ін. Selenium and the course of mild Graves' orbitopathy. N Engl J Med, 2011.
- Дослідження. Douglas RS. та ін. Teprotumumab for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease. N Engl J Med, 2020.
- Мета-аналіз. Lee SH. та ін. Incidence and characteristics of teprotumumab-associated ototoxicity in thyroid eye disease: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol, 2026.
- Дослідження. Chen M. та ін. Assessment of surgical strategies for management of complicated strabismus reoperation in Graves' ophthalmopathy. Int Ophthalmol, 2024.
- Redness-Relieving Eye Drops. American Academy of Ophthalmology.
