Витамин K

Витамин K необходим для свертываемости крови, прочности костей и здоровья сосудов. У взрослых его дефицит встречается редко, но для новорожденных он опасен.

Инъекция витамина K после рождения защищает ребенка от редкого, но опасного кровотечения. А людям, которым назначили варфарин, рекомендуют не исключать зеленые овощи из рациона, а употреблять их в примерно одинаковых количествах. Обе ситуации связаны с веществом, без которого кровь не свертывается должным образом.

Витамин K — это семейство соединений с общей химической основой. Их пищевые источники и продолжительность пребывания в организме различаются, однако все они участвуют в активации витамин-K-зависимых белков. Простое деление на «K1 для печени» и «K2 для костей и сосудов» преувеличивает то, что известно из клинических исследований.

Формы витамина K

Витамин K — это группа жирорастворимых родственных соединений с общим хиноновым ядром. В пище присутствуют две основные природные формы — филохинон и менахиноны; синтетический менадион в пищевых добавках для людей не применяется.^[1]

Филохинон (витамин K1)

Филохинон — основная форма витамина K в рационе человека. Он содержится преимущественно в зеленых листовых овощах — шпинате, капусте, брокколи, листьях репы, петрушке, салате — а также в некоторых растительных маслах. В свободной форме филохинон усваивается хорошо, но в растениях он прочно связан с хлоропластами, поэтому из шпината организм усваивает лишь примерно 4–17 % от количества, доступного из таблетки. Употребление зелени вместе с небольшим количеством жира улучшает усвоение, хотя оно всё равно ниже, чем из масел.^[1]

Менахиноны (витамин K2)

Менахиноны — группа соединений, обозначаемых как MK-4, MK-7, MK-9 и т. д., в зависимости от длины боковой цепи. Они содержатся в мясе, яйцах, твёрдых сырах и ферментированных продуктах, особенно в натто из ферментированных соевых бобов. Часть менахинонов синтезируется кишечными бактериями, хотя точно неизвестно, сколько витамина организм получает этим путём. MK-4 организм может образовывать из филохинона без участия бактерий.^[1]

Менадион (витамин K3)

Менадион — синтетическая форма витамина K, которую используют, в частности, в кормах для животных. В пищевых добавках и обогащённых продуктах для людей его больше не применяют: лабораторные исследования показали, что он может повреждать клетки печени.^[1]

Биологическая роль

Витамин K действует как кофактор фермента γ-карбоксилазы, необходимого для синтеза белков свертывания крови и обмена веществ в костной ткани. К витамин-K-зависимым белкам относится и матричный Gla-белок, возможная роль которого в ограничении аномальной кальцификации ещё изучается.^[1]

Свертывание крови

Без витамина K протромбин и другие факторы свертывания не активируются должным образом, поэтому при выраженном дефиците кровотечение длится дольше. Варфарин и подобные антикоагулянты блокируют действие витамина K. Резкое изменение его количества в пище или добавках может усилить или ослабить действие препарата, поэтому потребление следует поддерживать на стабильном уровне и согласовывать изменения с врачом.^[1]

Здоровье костей

Читайте:

Остеопороз: что нужно знать о потере костной массы

Остеопороз делает кости хрупкими и склонными к переломам даже после незначительных падений. Большинство люд...

Остеопороз делает кости пористыми и ломкими и поражает преимущественно женщин старшего возраста. Для их прочности наиболее изучена роль кальция и витамина D, но исследователи уже несколько десятилетий изучают и роль витамина K в этом процессе.

Витамин K необходим для карбоксилирования остеокальцина — одного из ключевых белков костной ткани. В сыворотке крови можно измерить долю его некарбоксилированной формы, и, согласно некоторым наблюдениям, высокий уровень такого «незрелого» остеокальцина связан с более низкой минеральной плотностью костей. Впрочем, интерпретировать этот показатель сложно: он зависит не только от обеспеченности витамином K, но и от активности клеток, образующих кость, поэтому причинно-следственная связь не доказана.^[2]

Метаанализ 2006 года объединил 13 рандомизированных исследований, преимущественно среди женщин в постменопаузе. В семи испытаниях для профилактики переломов применяли фармакологические дозы MK-4 — 15 или 45 мг в сутки — и добились чрезвычайно значительного снижения их частоты. Однако все семь исследований были проведены в одной стране, а в 2018 году журнал опубликовал официальное предупреждение: в анализ попали проблемные исследования, поэтому его выводы нельзя считать надежным доказательством пользы добавок.^[3][4]

Более поздние испытания дали неоднозначные результаты: в некоторых были выявлены изменения отдельных показателей костной ткани, в других не было обнаружено влияния на минеральную плотность. Поэтому участие витамина K в обмене костной ткани доказано, но неизвестно, снижают ли его добавки риск остеопороза или переломов у людей без дефицита.^[1]

Еще одно исследование сравнило частоту переломов шейки бедра и среднее потребление питательных веществ в 12 регионах. Наиболее сильная обратная связь наблюдалась для витамина K, но это был экологический анализ региональных, а не индивидуальных данных. В нём не измерялась минеральная плотность костей и не доказывается, что именно витамин K предотвращал переломы.^[5]

Сердечно-сосудистая система

Читайте:

Атеросклероз: причины, симптомы, осложнения и лечение

Атеросклероз - это постепенное сужение артерий из-за накопления жировых и кальциевых отложений на их стенках...

Кальцификация сосудов — отложение кальция в стенках артерий, которое может сопровождать атеросклероз и связано со снижением эластичности сосудов и риском ишемической болезни сердца. Матричный Gla-белок активируется при участии витамина K и может сдерживать аномальную кальцификацию, но его полная роль у человека еще не выяснена. У людей с хронической болезнью почек кальцификация сосудов встречается чаще.^[1]

В обсервационном исследовании с участием 564 женщин в постменопаузе более высокое потребление менахинона, но не филохинона, было связано с меньшей кальцификацией коронарных артерий.^[6]

В проспективном когортном исследовании с участием 4 807 человек в возрасте от 55 лет более высокое потребление менахинона было связано с более низким риском тяжелой кальцификации аорты и меньшей смертностью от ишемической болезни сердца; для филохинона такой связи не выявлено.^[7]

Оба исследования — наблюдательные: они показывают связь, но не доказывают, что добавки менахинона сами по себе защищают сосуды. Роль различных форм витамина K в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний остается предметом активных исследований, в частности среди людей с хронической болезнью почек.

Роль витамина K для новорождённых

У новорождённых уровень витамина K естественным образом низкий: он почти не проникает через плаценту, грудное молоко содержит его в небольших количествах, а кишечная микрофлора ребёнка, которая впоследствии также начнёт синтезировать часть витамина, в первые дни жизни ещё не сформирована. Из-за этого существует риск так называемого кровотечения, вызванного дефицитом витамина К, — геморрагической болезни новорождённых. Она может проявиться в первые дни или недели жизни синяками, кровотечением из пупочной ранки, желудочно-кишечным кровотечением или, в самых тяжелых случаях, внутричерепным кровоизлиянием.^[1]

Однократная внутримышечная инъекция филохинона после рождения снижает риск позднего кровотечения, вызванного дефицитом витамина K. Пероральные схемы также существуют, но требуют повторных доз и точного соблюдения графика; в систематическом обзоре однократное пероральное введение уступало инъекции. Конкретную схему профилактики определяет неонатолог.^[8]

Дефицит и избыток витамина K

Дефицит

У здоровых взрослых истинный дефицит витамина K встречается редко. Риск возрастает при состояниях, нарушающих усвоение жиров: целиакии, воспалительных заболеваниях кишечника и синдроме короткой кишки, а также после бариатрических операций. Длительный прием антибиотиков может уменьшить количество бактерий, образующих менахиноны; особого внимания требует сочетание нескольких недель антибиотикотерапии с рационом, бедным витамином K.^[1]

Читайте:

Целиакия: все, что нужно знать

Целиакия — это серьезное аутоиммунное заболевание, которое затрудняет усвоение питательных веществ и перев...

Недостаток витамина K снижает активность факторов свертывания крови. Классические признаки тяжёлого дефицита — кровотечения и кровоизлияния; клинически значимым его считают, когда из-за снижения активности протромбина заметно удлиняется протромбиновое время. Отдельные синяки или кровоточивость десен имеют множество других причин и сами по себе не подтверждают дефицита.

Витамин K участвует и в формировании костной ткани, поэтому его недостаток теоретически может снижать уровень активного остеокальцина и влиять на прочность костей. Но клинически значимый дефицит с такими последствиями встречается редко даже при невысоком потреблении — если нет сопутствующего заболевания или воздействия лекарств.

Избыток

Верхний допустимый предел потребления витамина K не установлен из-за его низкого токсического потенциала: у людей и животных не сообщалось о вредных эффектах от витамина K, поступающего с пищей или из пищевых добавок. Это не означает, что высокие дозы необходимы или что их следует принимать без показаний.^[1]

Особая ситуация — лечение варфарином и подобными антикоагулянтами: добавка или резкое изменение рациона может опасно изменить действие препарата. Секвестранты желчных кислот могут снижать всасывание жирорастворимых витаминов, а орлистат — всасывание витамина K; при длительном лечении это следует обсудить с врачом.^[1]

Суточная норма и дозировка

Для витамина K установлена не рекомендуемая суточная норма, а адекватный уровень потребления (AI): данных для более точной оценки потребности недостаточно, поэтому значение рассчитано на основе потребления в здоровых группах населения.^[1]

• Младенцы до 6 месяцев — 2,0 мкг в сутки.
• Младенцы 7–12 месяцев — 2,5 мкг в сутки.
• Дети 1–3 года — 30 мкг в сутки.
• Дети 4–8 лет — 55 мкг в сутки.
• Подростки 9–13 лет — 60 мкг в сутки.
• Подростки 14–18 лет — 75 мкг в сутки.
• Взрослые мужчины от 19 лет — 120 мкг в сутки.
• Взрослые женщины от 19 лет — 90 мкг в сутки.
• Беременные и кормящие женщины в возрасте 14–18 лет — 75 мкг в сутки.
• Беременные и кормящие женщины от 19 лет — 90 мкг в сутки.

Для большинства людей эти уровни достигаются при обычном питании с достаточным количеством зеленых овощей и растительных масел, без необходимости подсчитывать микрограммы.

Добавки

В добавках витамин K1 (филлохинон или его синтетическая форма фитонадион) и витамин K2 (MK-4 или MK-7) встречаются как отдельно, так и в комбинированных формулах. Фитонадион и MK-7 хорошо всасываются, а MK-7 имеет более длительный период полувыведения. В большинстве поливитаминов количество витамина K ниже 75 % суточной справочной величины, однако монодобавки могут содержать гораздо более высокие дозы — вплоть до 4050 мкг. Без медицинских показаний большинству людей они не нужны.^[1]

Источники витамина K в пище

Витамин K поступает преимущественно с пищей; кишечные бактерии также образуют менахиноны, но их вклад в обеспечение организма точно не известен. Филохинон (K1) преобладает в растительных продуктах, менахиноны (K2) — в ферментированных и животных. Усвояемость зависит от продукта и наличия жиров в блюде, ведь витамин K жирорастворим.

Больше всего филохинона содержат зеленые листовые овощи — шпинат, капуста, брокколи, листья репы, петрушка, салат — и некоторые растительные масла: соевое, рапсовое, оливковое. Наиболее богат менахинонами натто из ферментированных соевых бобов, в нём преобладает менахинон-7. K2 также содержится в твёрдых сырах и других ферментированных продуктах, хотя его содержание зависит от бактерий и условий ферментации. В мясе птицы и свинины может содержаться MK-4, если в кормах применяли менадион, который в организме животных превращается в эту форму.

Содержание витамина K в некоторых продуктах (мкг на приблизительную метрическую порцию):^[1]

• Натто, 85 г — 850 мкг (преимущественно в виде менахинона-7).
• Листья капусты, замороженные и вареные, примерно 85 г — 530 мкг.
• Зелень репы, замороженная и вареная, примерно 82 г — 426 мкг.
• Шпинат свежий, примерно 30 г — 145 мкг.
• Брокколи вареная, примерно 78 г — 110 мкг.
• Жареные соевые бобы, примерно 86 г — 43 мкг.
• Морковный сок, примерно 180 мл — 28 мкг.
• Соевое масло, примерно 14 г — 25 мкг.
• Рапсовое масло, примерно 14 г — 10 мкг.
• Курица запеченная, 85 г (как MK-4) — 13 мкг.
• Яйцо вареное, примерно 50 г (как MK-4) — 4 мкг.
• Сыр чеддер, примерно 43 г (в виде MK-4) — 4 мкг.
• Молоко 2 %, примерно 240 мл (как MK-4) — 1 мкг.

Вес порций приведён приблизительно; сами значения витамина K взяты из фактлиста NIH ODS.

Мифы и заблуждения

Миф: витамин K нужен только для свертывания крови. Это его главная и наиболее изученная функция, но витамин K участвует и в поддержании прочности костей, и в регуляции отложения кальция в сосудах — хотя эти роли изучены хуже и не везде имеют однозначные доказательства.

Миф: все формы витамина K одинаковы. Филохинон (K1) и менахиноны (K2) схожи по структуре, но различаются пищевыми источниками и фармакокинетикой. Например, у MK-7 период полувыведения длиннее, чем у некоторых других форм. Это не доказывает, что здоровому человеку нужна именно добавка K2.

Миф: дефицит витамина K не имеет значения. Он действительно встречается редко, но может быть опасен — особенно для новорождённых, людей с нарушенным всасыванием жиров, заболеваниями печени или находящихся на длительной антибиотикотерапии.

Миф: чем больше витамина K, тем лучше. Для высоких доз нет доказанной дополнительной пользы у здоровых людей. Особенно опасно начинать или прекращать прием добавки самостоятельно во время лечения варфарином или подобными препаратами.

Миф: после курса антибиотиков всем нужен витамин К. Обычно добавка не требуется. Вопрос возникает преимущественно тогда, когда антибиотики принимают дольше нескольких недель и при этом человек получает мало витамина К с пищей.

Миф: надпись «витамин K» означает одно и то же вещество. Добавка может содержать K1, MK-4 или MK-7 в очень разных дозах. Менадион (K3) в добавках для людей не применяют из-за лабораторных данных о токсичности для клеток печени.