Почему раком лёгких иногда заболевают люди, которые никогда не курили? Исследователи обнаружили редкий наследственный ген, повышающий этот риск более чем в 60 раз.

Рак лёгких почти всегда связывают с курением — но каждый год тысячи людей, которые никогда не брали в руки сигарету, всё равно слышат этот диагноз. Медицина долгое время не могла объяснить, почему так происходит.

Новый масштабный анализ генетических данных миллионов людей дает один из ответов: часть таких случаев может быть связана с редким геном, который человек наследует от родителей и носит в каждой клетке тела с рождения — задолго до появления самой опухоли.

Почему рак лёгких иногда поражает людей, которые никогда не курили

Причины рака лёгких: что стоит знать. У людей без истории курения эти причины долгое время оставались малопонятными: часть случаев связывают с загрязнением воздуха, пассивным курением или профессиональными вредными факторами, но немало случаев до сих пор не имели чёткого объяснения.

Новое исследование, опубликованное в журнале Science, предлагает одно из возможных объяснений — по крайней мере, для части таких случаев. [источник]

Что выяснили исследователи

Команда Dana-Farber Cancer Institute проанализировала генетические и медицинские данные более 3,3 миллиона участников исследовательской программы 23andMe — это одна из крупнейших выборок, которые когда-либо использовались для поиска наследственных факторов риска рака лёгких. Полученные результаты дополнительно проверили на отдельной группе участников другого исследования. [источник]

Исследователи искали конкретный вариант гена EGFR под названием T790M и обнаружили, что среди людей с диагностированным раком лёгких он встречается заметно чаще, чем среди тех, у кого рака нет. [источник]

У людей, которые никогда не курили, риск возрастает более чем в 60 раз

Наиболее заметный результат исследования касается именно некурящих: наличие варианта T790M повышало для них риск рака легких более чем в 60 раз по сравнению с людьми без этой мутации. [источник]

В общей популяции — без разбивки по статусу курения — риск у носителей этого варианта был примерно в 25 раз выше. Среди людей, которые курили или курят, мутация повышала риск примерно в 10 раз: тоже существенно, но значительно меньше, чем у некурящих. [источник]

Исследователи характеризуют этот вариант как один из самых сильных известных наследственных факторов риска рака — значительно более мощный, чем большинство других генетических изменений, которые ранее связывали с онкологическими заболеваниями.

Почему мутация встречается редко — и почему на юго-востоке США она встречается чаще

В общей популяции США вариант T790M встречается примерно у 1 человека из 15 000. [источник]

На юго-востоке США, в частности среди потомков переселенцев из Южных Аппалачей, мутация встречается значительно чаще — примерно у 1 человека из 2000. Исследователи объясняют это так называемым эффектом основателя: около 200 лет назад этот вариант закрепился в сравнительно небольшой группе людей и с тех пор распространился среди их потомков. [источник]

Чем эта мутация отличается от «обычных» изменений в гене EGFR

Ген EGFR хорошо известен в онкологии рака лёгких, но обычно речь идёт о другом типе изменений — так называемых соматических мутациях, которые возникают только в клетках самой опухоли в течение жизни и не передаются по наследству. [источник]

Вариант T790M, о котором идет речь в новом исследовании, иной: это наследственная (germline) мутация, присутствующая в каждой клетке организма с момента рождения, а не только в опухоли. Это означает, что её, в отличие от соматических мутаций, можно обнаружить задолго до появления самого рака — с помощью обычного генетического теста. [источник]

Что это может означать для скрининга и генетического консультирования

Сегодня низкодозированный КТ-скрининг на рак лёгких предлагают преимущественно людям с большим стажем курения — то есть именно тем, кто меньше всего нуждается в объяснении своего рака геном T790M. Авторы исследования считают, что знание о наследственном генетическом риске со временем может дополнить эти критерии и позволить предлагать скрининг также людям, которые никогда не курили, но имеют повышенный наследственный риск. [источник]

Исследователи считают, что генетическое консультирование в первую очередь следует рассмотреть:

  • Семьям с несколькими случаями рака лёгких, особенно если среди больных есть люди, которые никогда не курили.
  • Людям с несколькими узлами в лёгких, обнаруженными во время обследований по другим причинам.
  • Потомкам переселенцев из Южных Аппалачей, где мутация встречается значительно чаще, чем в среднем по стране.

Компания 23andMe уже сообщила, что планирует информировать участников своей исследовательской программы о носительстве варианта T790M в будущих отчетах. [источник]

Что пока остаётся непонятным

Исследователи подчеркивают несколько важных ограничений. Во-первых, вариант T790M встречается редко, поэтому он объясняет лишь небольшую долю случаев рака лёгких именно у людей, которые никогда не курили; большинство таких случаев до сих пор остаются без чёткого генетического объяснения. [источник]

Во-вторых, не каждый носитель мутации заболевает раком легких: почему у одних людей она приводит к болезни, а у других — нет, пока не выяснено. Вероятно, свою роль играют дополнительные генетические факторы и влияние окружающей среды, которые ещё предстоит изучить. [источник]

В-третьих, среди 17 других распространённых видов рака, которые также проверили исследователи, связи с этим вариантом не обнаружили — эффект выглядит специфичным именно для рака лёгких. Учёные также подчеркивают необходимость проверить эти результаты на более разнообразных по происхождению популяциях. [источник]

Заключение

Исследователи выяснили одну из причин, почему рак лёгких иногда поражает людей, которые никогда не курили: редкий наследственный вариант гена EGFR под названием T790M повышает для них риск заболевания более чем в 60 раз, а в общей популяции — примерно в 25 раз. Мутация встречается примерно у 1 человека из 15 000, но на юго-востоке США — значительно чаще, примерно у 1 из 2000, из-за эффекта основателя. В отличие от более распространённых изменений в гене EGFR, которые возникают только в опухоли, T790M является наследственной и присутствует в каждой клетке организма с рождения, поэтому теоретически её можно выявить с помощью генетического теста задолго до развития заболевания. В то же время мутация является редкой, объясняет лишь часть случаев рака лёгких у некурящих, и не каждый её носитель заболевает — исследователи продолжают выяснять, какие ещё факторы играют роль.