Чому на рак легень іноді хворіють люди, які ніколи не курили? Дослідники знайшли рідкісний спадковий ген, що підвищує цей ризик більш ніж у 60 разів.

Рак легень майже завжди пов'язують із курінням — але щороку тисячі людей, які ніколи не брали в руки сигарету, все одно чують цей діагноз. Медицина довго не могла пояснити, чому так відбувається.

Новий масштабний аналіз генетичних даних мільйонів людей дає одну з відповідей: частина таких випадків може бути пов'язана з рідкісним геном, який людина отримує у спадок від батьків і носить у кожній клітині тіла від народження — задовго до того, як з'являється сама пухлина.

Чому рак легень іноді вражає людей, які ніколи не курили

Причини Рак легенів: що варто знати у людей без історії куріння довго залишалися малозрозумілими: частину випадків пов'язують із забрудненням повітря, пасивним курінням чи професійними шкідливостями, але чимало випадків досі не мали чіткого пояснення.

Нове дослідження, опубліковане в журналі Science, пропонує одне з можливих пояснень — принаймні для частини таких випадків. [джерело]

Що з'ясували дослідники

Команда Dana-Farber Cancer Institute проаналізувала генетичні та медичні дані понад 3,3 мільйона учасників дослідницької програми 23andMe — це одна з найбільших вибірок, які коли-небудь використовували для пошуку спадкових факторів ризику раку легень. Отримані результати додатково перевірили на окремій групі учасників іншого дослідження. [джерело]

Дослідники шукали конкретний варіант гена EGFR під назвою T790M і виявили, що серед людей із діагностованим раком легень він трапляється помітно частіше, ніж серед тих, у кого раку немає. [джерело]

У людей, які ніколи не курили, ризик зростає більш ніж у 60 разів

Найпомітніший результат дослідження стосується саме некурців: носійство варіанта T790M підвищувало для них ризик раку легень більш ніж у 60 разів порівняно з людьми без цієї мутації. [джерело]

У загальній популяції — без поділу за статусом куріння — ризик у носіїв варіанта був приблизно у 25 разів вищим. Серед людей, які курили або курять, мутація підвищувала ризик приблизно в 10 разів: теж істотно, але значно менше, ніж у некурців. [джерело]

Дослідники характеризують цей варіант як один із найсильніших відомих спадкових факторів ризику раку — значно потужніший за більшість інших генетичних змін, які раніше пов'язували з онкологічними захворюваннями.

Чому мутація рідкісна — і чому на південному сході США вона трапляється частіше

У загальній популяції США варіант T790M має приблизно 1 людина з 15 000. [джерело]

На південному сході США, зокрема серед нащадків переселенців Південних Аппалачів, мутація трапляється значно частіше — приблизно в 1 людини з 2000. Дослідники пояснюють це так званим ефектом засновника: близько 200 років тому варіант закріпився в порівняно невеликій групі людей, і відтоді поширився серед їхніх нащадків. [джерело]

Чим ця мутація відрізняється від «звичайних» змін у гені EGFR

Ген EGFR добре відомий в онкології раку легень, але зазвичай ідеться про інший тип змін — так звані соматичні мутації, які виникають лише в клітинах самої пухлини впродовж життя і не передаються у спадок. [джерело]

Варіант T790M, про який ідеться в новому дослідженні, інший: це спадкова (germline) мутація, наявна в кожній клітині організму від народження, а не лише в пухлині. Це означає, що її, на відміну від соматичних мутацій, можна виявити задовго до появи самого раку — за допомогою звичайного генетичного тесту. [джерело]

Що це може означати для скринінгу та генетичного консультування

Сьогодні низькодозовий КТ-скринінг на рак легень пропонують переважно людям з великим стажем куріння — тобто саме тим, хто найменше потребує пояснення для свого раку через ген T790M. Автори дослідження вважають, що знання про спадковий генетичний ризик з часом може доповнити ці критерії й дозволити пропонувати скринінг також людям, які ніколи не курили, але мають підвищений спадковий ризик. [джерело]

Дослідники вважають, що генетичне консультування насамперед варто розглянути:

  • Родинам із кількома випадками раку легень, особливо якщо серед хворих є люди, які ніколи не курили.
  • Людям із кількома вузлами в легенях, виявленими під час обстежень з інших причин.
  • Нащадкам переселенців Південних Аппалачів, де мутація трапляється значно частіше, ніж у середньому по країні.

Компанія 23andMe вже повідомила, що планує інформувати учасників своєї дослідницької програми про носійство варіанта T790M у майбутніх звітах. [джерело]

Що поки залишається незрозумілим

Дослідники підкреслюють кілька важливих обмежень. По-перше, варіант T790M рідкісний, тож він пояснює лише невелику частку випадків раку легень саме у людей, які ніколи не курили; більшість таких випадків досі залишаються без чіткого генетичного пояснення. [джерело]

По-друге, не кожен носій мутації захворює на рак легень: чому в одних людей вона призводить до хвороби, а в інших ні, поки не з'ясовано. Імовірно, роль відіграють додаткові генетичні фактори та вплив довкілля, які ще належить дослідити. [джерело]

По-третє, серед 17 інших поширених видів раку, які також перевірили дослідники, зв'язку з цим варіантом не знайшли — ефект виглядає специфічним саме для раку легень. Учені також наголошують на потребі перевірити ці результати на більш різноманітних за походженням популяціях. [джерело]

Підсумок

Дослідники з'ясували одну з причин, чому рак легень іноді вражає людей, які ніколи не курили: рідкісний спадковий варіант гена EGFR під назвою T790M підвищує для них ризик хвороби більш ніж у 60 разів, а в загальній популяції — приблизно в 25 разів. Мутація трапляється приблизно в 1 людини з 15 000, але на південному сході США — значно частіше, приблизно в 1 з 2000, через ефект засновника. На відміну від поширеніших змін у гені EGFR, які виникають лише в пухлині, T790M є спадковим і присутній у кожній клітині організму від народження, тож теоретично його можна виявити генетичним тестом задовго до хвороби. Водночас мутація рідкісна, пояснює лише частину випадків раку легень у некурців, і не кожен її носій захворює — дослідники продовжують з'ясовувати, які ще фактори відіграють роль.