Ретиноїди: типи, переваги, способи використання

У 1969 році американський дерматолог Альберт Клігман опублікував роботу про лікування акне кислотою вітаміну A, тобто третиноїном^[1]. Через 17 років той самий дослідник показав під мікроскопом, що третиноїн частково відновлює шкіру, пошкоджену сонцем: з'являється новий колаген і нові судини, а клітинні зміни зменшуються^[2]. Так засіб від прищів став одним із найбільш досліджених засобів проти зморшок. Сьогодні ретиноїди входять і до рецептурних ліків, і до звичайної косметики, тож варто розібратися, чим вони відрізняються.

Що таке ретиноїди і як вони діють

Ретиноїдами називають вітамін A та його природні й синтетичні похідні. Вони діють через особливі рецептори в ядрі клітин і регулюють, як клітини шкіри діляться, дозрівають і відмирають. Крім того, ретиноїди гальмують ферменти, які руйнують колаген, і захищають його від розпаду^[3].

Сонце запускає руйнування колагену навіть тоді, коли шкіра ще не почервоніла: доза ультрафіолету, недостатня для засмаги, за кілька годин вмикає ферменти, що розщеплюють колаген. Нанесення третиноїну перед опроміненням значно гальмувало цей процес^[4]. Саме це пояснює, як ретиноїди протидіють фотостарінню.

Ретинол у косметиці діє як «попередник» третиноїну: у шкірі він поступово перетворюється на активну форму. У дослідженні на 10 добровольцях ретинол під пов'язкою спричиняв ті самі зміни шкіри, що й 0,025% третиноїн, зокрема потовщення епідермісу, але майже без почервоніння^[5].

Переваги ретиноїдів

Ретиноїди цінують за те, що один засіб працює одразу з кількома проблемами шкіри. Ось що вони вміють, якщо спиратися на дослідження:

• Лікують акне. Ретиноїди впорядковують оновлення клітин у протоках волосяних фолікулів, тож пори рідше забиваються й утворюється менше чорних і білих цяток (комедонів). Крім того, вони гасять запалення: Національна служба охорони здоров'я Великої Британії (NHS) описує третиноїн і адапален як засоби, що зменшують запалення й жирність шкіри^[6], а в інструкції до адапалену зазначено, що він впливає і на ороговіння, і на запальні процеси^[7].
• Зменшують жирність шкіри. Найсильніше на сальні залози діє ізотретиноїн у таблетках: він пригнічує їхню роботу й навіть зменшує їхній розмір. Менше шкірного сала означає й менше їжі для бактерій, які розмножуються в закупорених порах^[8].
• Вирівнюють тон і освітлюють пігментні плями. У дослідженні з 0,1% третиноїном пігментні плями від сонця помітно світлішали вже через місяць, а через 10 місяців посвітлішання плям на обличчі мали 20 із 24 учасників проти 8 із 28 у групі звичайного крему. Зниклі плями не поверталися щонайменше пів року після завершення лікування^[9]. При мелазмі (темних плямах, які часто з'являються у жінок на обличчі) у дослідженні з темношкірими пацієнтами третиноїн за 40 тижнів зменшив її вираженість на 32% проти 10% у групі плацебо^[10]. Місцеві ретиноїди також допомагають позбутися темних слідів, що лишаються після прищів, особливо на смаглявій і темній шкірі^[11].
• Розгладжують зморшки. Навіть низька концентрація працює: третиноїн 0,025% за 48 тижнів покращував фотостарілу шкіру обличчя так само, як 0,1%, але подразнював значно менше^[12].
• Уповільнюють фотостаріння. Ретиноїди не є бар'єром від ультрафіолету, однак гальмують руйнування колагену, яке запускає сонце^[4]. Тому найкращий результат дає їх поєднання із сонцезахисним кремом.

Типи ретиноїдів

Ретинол і ретинальдегід. Ретинол і ретинальдегід значно м'якші за третиноїн і тазаротен^[13]. У дослідженні людей у середньому 87 років 0,4% ретинол, який наносили на руку до 3 разів на тиждень протягом 24 тижнів, помітно зменшив дрібні зморшки й збільшив вироблення колагену^[14]. Ретинальдегід 0,05% протягом року потовщував епідерміс і покращував пружність шкіри порівняно зі звичайним кремом^[15].

Адапален. Метааналіз 5 досліджень із 900 пацієнтами показав, що адапален 0,1% лікує акне так само ефективно, як третиноїн 0,025%, діє швидше й краще переноситься^[16]. У 2016 році FDA дозволило продавати його в США без рецепта, і він став першим ретиноїдом для лікування акне, доступним без рецепта^[17].

Третиноїн. Третиноїн вважають найсильнішим і найкраще дослідженим ретиноїдом для боротьби з фотостарінням^[13]. У 16-тижневому дослідженні він покращив стан шкіри обличчя в 14 із 15 учасників, а основним побічним ефектом було подразнення^[18]. Після щонайменше 6 місяців використання шар колагену під епідермісом ставав удвічі товщим^[19].

Тазаротен. Тазаротен 0,1% протягом 24 тижнів покращував дрібні зморшки, пігментацію й вигляд пор, але 20 із 283 пацієнтів припинили лікування через побічні ефекти^[20].

Трифаротен. Трифаротен діє вибірково на один тип рецепторів ретиноїдів і ефективний при акне як на обличчі, так і на тулубі, у пацієнтів від 9 років^[21]. Це перша нова молекула ретиноїду для акне за понад 20 років^[22].

Ізотретиноїн. Таблетки ізотретиноїну призначають при тяжкому акне (наприклад, вузловому з глибокими болючими вузлами), акне, що залишає рубці чи сильно впливає на психічний стан, або яке не піддається звичайному лікуванню^[23]. Кокранівський огляд 31 дослідження зазначає, що він спричиняє більше незначних побічних ефектів, як-от сухість шкіри, губ і випадіння волосся^[24]. Доза залежить від ваги^[25][26]. Тривалість курсу визначає сумарна доза на кілограм ваги, і за інструкцією до препарату для ремісії зазвичай достатньо 16–24 тижнів, тобто 4–6 місяців^[8].

Коротко: для акне ретиноїди є одним із засобів першої лінії, а для зморшок найкраще вивчений третиноїн, хоча ретинол теж дає ефект.

Ретиноїди в лікуванні акне

Американська академія дерматології в настановах 2024 року дає сильну рекомендацію місцевим ретиноїдам, як і бензоїлпероксиду, місцевим антибіотикам і доксицикліну^[23]. Ретиноїди добре поєднуються з іншими засобами, наприклад із бензоїлпероксидом чи азелаїновою кислотою, але комбінацію краще підбирати з дерматологом.

Читайте:

Лікування акне: ізотретиноїн (Роаккутан) і альтернативи

Лікування акне: як діє ізотретиноїн, кому він потрібен, чим його можна замінити при легких і середніх формах, ...

Як правильно використовувати місцеві ретиноїди

Місцеві ретиноїди наносять тонким шаром один раз на день, увечері після вмивання, перед сном. Помітний результат при акне за інструкцією до адапалену з'являється через 8–12 тижнів лікування^[7]. Для зморшок потрібно більше часу: у дослідженнях ефект оцінювали через 16–24 тижні^[18][14]. Практичні поради для початківців:

• починайте з м'якої форми й нижчої концентрації, наприклад з ретинолу; для третиноїну стартова концентрація зазвичай 0,025%, і вона розгладжує зморшки не гірше за 0,1%, а подразнює менше^[12];
• перед нанесенням умийтеся м'яким засобом і не тріть шкіру скрабом, бо це посилює подразнення^[6];
• наносіть засіб на суху шкіру, кількість приблизно з горошину на все обличчя;
• обходьте ділянки навколо очей, губи, кути крил носа й слизові оболонки, бо ці ділянки найлегше подразнюються^[7];
• перші тижні використовуйте його 2–3 рази на тиждень і поступово збільшуйте частоту;
• після нанесення користуйтеся зволожувальним кремом: у дослідженні, де зволожувальний крем додавали до третиноїну лише на одній половині обличчя, саме ця половина краще переносила лікування^[27]; якщо шкіра дуже чутлива, дерматологи іноді радять спершу нанести зволожувальний крем, а вже поверх нього ретиноїд, щоб пом'якшити його дію;
• щодня наносьте сонцезахисний крем, бо ретиноїди не захищають від сонця, а шкіра стає чутливішою.

Як приймати ретиноїди в таблетках

Ізотретиноїн у капсулах діє набагато сильніше за креми, тому і правил для нього більше. Ось основні етапи лікування:

• Консультація з лікарем. Ізотретиноїн призначає лише лікар, який оцінює стан шкіри й загальне здоров'я, підбирає дозу за вагою і тривалість курсу^[8].
• Прийом із їжею. Капсули ковтають цілими один або два рази на день під час їди^[25]. Це важливо: із їжею ліки всмоктуються вдвічі краще, ніж натщесерце^[8].
• Можливе загострення на старті. На початку курсу акне іноді на короткий час посилюється, але зазвичай це минає за 7–10 днів без зміни дози, тож кидати лікування через це не варто^[8].
• Догляд за сухістю. З першого дня користуйтеся зволожувальним кремом і бальзамом для губ. Сухість очей полегшують зволожувальні краплі, тобто штучна сльоза, а контактні лінзи на час курсу іноді доводиться замінити окулярами^[8].
• Уникнення ризиків. Під час лікування краще не пити алкоголь, не робити воскову чи лазерну епіляцію, а жінкам потрібна надійна контрацепція за місяць до курсу, весь курс і місяць після нього^[25].
• Контроль здоров'я. Під час курсу регулярно здають аналізи крові й приходять до лікаря на огляд, щоб оцінити результат і за потреби змінити дозу^[25].
• Захист від сонця. Ізотретиноїн теж підвищує чутливість шкіри до ультрафіолету, тому на сонці потрібен крем із SPF не менше 30, який треба регулярно оновлювати, а солярій під забороною^[25].

Поширені помилки

• Очікувати миттєвого результату. Для акне потрібно 8–12 тижнів, для зморшок кілька місяців.
• Наносити забагато або щодня з першого дня, що посилює подразнення.
• Поєднувати ретиноїди з кислотами, скрабами й іншими подразливими засобами без поради лікаря.
• Забувати про сонцезахист.
• Робити воскову депіляцію, пілінги чи лазерні процедури на тлі ретиноїдів. Під час лікування ізотретиноїном NHS радить відмовитися від воскової й лазерної епіляції^[25].

Чи стоншують ретиноїди шкіру? Ні, навпаки. Дослідження під мікроскопом показали, що епідерміс і шар колагену під ним від ретиноїдів стають товщими^[2][19][5]. Шкіра лише стає чутливішою до подразнення й сонця. Дані переконливі, хоча й не остаточні.

Побічні ефекти

Найчастіше місцеві ретиноїди спричиняють легке подразнення, печіння, сухість і лущення, особливо в перші тижні^[6]. Третиноїн і тазаротен подразнюють найсильніше, а ретинол і ретинальдегід значно менше^[13]. Ізотретиноїн у таблетках спричиняє сухість шкіри й губ, свербіж і випадіння волосся^[24], тому під час лікування потрібно уникати алкоголю, який навантажує печінку, і регулярно здавати аналізи крові^[25]. Метааналіз 26 досліджень показав, що зміни ліпідів, печінкових ферментів і лейкоцитів на ізотретиноїні трапляються, але серйозні відхилення рідкісні, тож щомісячні аналізи стандартним пацієнтам не завжди потрібні^[28].

Типові побічні ефекти місцевих ретиноїдів

• Сухість і лущення. Шкіра може стягуватися й лущитися. За інструкцією до адапалену такі реакції найімовірніші в перші 2–4 тижні, а потім слабшають^[7]. Зволожувальний крем помітно полегшує цей період^[27].
• Почервоніння й подразнення. Найчастіше вони виникають на початку, особливо в людей із сухою чи чутливою шкірою, а екзему ретиноїди можуть загострювати через свою висушувальну дію^[11].
• «Пуржинг». Так називають загострення акне в перші тижні використання. В інструкції до адапалену пояснено, що засіб може «виводити на поверхню» висипання, які вже формувалися під шкірою, і це не привід кидати лікування^[7]. Водночас огляд клінічних досліджень не знайшов даних, що місцеві ретиноїди справді погіршують акне: у дослідженнях шкіра покращувалася вже в перші тижні, а погіршення протягом тижня-двох може бути звичайним коливанням хвороби^[29]. Тож якщо висипань стало значно більше і це триває понад кілька тижнів, варто показатися дерматологу.

Ретиноїди, вагітність і грудне вигодовування

Найсерйозніший ризик ретиноїдів пов'язаний із вагітністю. У дослідженні 154 вагітностей, які настали на тлі прийому ізотретиноїну, ризик тяжких вад розвитку був у 25 разів вищим. Найчастіше страждали вуха, серце, тимус і нервова система: у 15 із 21 дитини з вадами були недорозвинені чи відсутні вушні раковини^[30]. Цей стан називають ретиноїдною ембріопатією.

Тому в Європі для таблеток ізотретиноїну, ацитретину й алітретиноїну діє програма запобігання вагітності: тести на вагітність до, під час і після лікування, надійна контрацепція й підписання інформованої згоди. Місцеві адапален, ізотретиноїн, тазаротен і третиноїн не можна використовувати під час вагітності й жінкам, які її планують^[31]. Контрацепцію при ізотретиноїні потрібно починати за місяць до лікування й продовжувати місяць після нього^[25], а після ацитретину аж 3 роки^[32].

Під час грудного вигодовування ізотретиноїн у таблетках також заборонений: він добре розчиняється в жирах і, найімовірніше, потрапляє в грудне молоко, тож може зашкодити дитині^[25][8]. Місцевий третиноїн погано всмоктується через шкіру, тому ризик для немовляти вважають низьким, але його не можна наносити на груди й ареолу, а шкіра дитини не повинна торкатися оброблених ділянок^[33]. Будь-який ретиноїд у період годування краще обговорити з лікарем.

Якщо місцевий ретиноїд випадково використовувався на початку вагітності, чи це обов'язково зашкодить дитині? Найімовірніше, ні. Метааналіз понад 650 вагітностей із таким контактом не виявив підвищення ризику тяжких вад чи викиднів, хоча даних замало, щоб назвати ці засоби безпечними^[34]. Тож засіб треба відмінити й порадитися з лікарем. Доказів поки мало.

Ізотретиноїн і настрій

Зв'язок ізотретиноїну з депресією обговорюють десятиліттями. Метааналіз 31 дослідження не виявив підвищення ризику депресії, а її частота після лікування навіть знижувалася^[35]. Масштабний метааналіз 2024 року з понад 1,6 мільйона учасників показав, що ризик спроб самогубства через 3 роки був навіть дещо нижчим^[36]. Проте автори радять стежити за настроєм, а NHS не рекомендує ізотретиноїн людям із депресією чи думками про самоушкодження в анамнезі^[25]. Європейське агентство з лікарських засобів теж попереджає про можливий ризик депресії й тривоги, хоча причинний зв'язок не встановлено^[31].

Ретиноїди не використовують під час вагітності й при її плануванні. Людям із чутливою шкірою, розацеа чи екземою варто починати лише після консультації з дерматологом. Негайно зверніться до лікаря, якщо на тлі ізотретиноїну з'явилися пригнічений настрій, думки про самоушкодження, сильний головний біль із порушенням зору чи сильний біль у животі, а також якщо ви завагітніли під час лікування^[25][31]. Підтримку можна отримати й на лінії Національної психологічної асоціації 0 800 100 102 або «Ла Страда-Україна» 116 123.